加味丹梔逍遙散膠囊對(duì)抑郁模型大鼠干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的:本課題采用慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激(Chronic Unpredictive Mild Stress，CUMS)加單居造成大鼠抑郁模型，通過系統(tǒng)觀察加味丹梔逍遙散膠囊(JiaweiDanZhiXiaoYaoSan Capsule，JWDZXYSC)對(duì)應(yīng)激后大鼠行為、體重變化的影響，檢測(cè)其血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocoticotropic Hormone，ACTH)、皮質(zhì)醇(Cortisol，CORT)等指標(biāo)，從行為學(xué)角度及

2、組織、分子水平研究該藥對(duì)應(yīng)激后大鼠抑郁預(yù)防性干預(yù)作用，明確該藥抗抑郁的藥效學(xué)基礎(chǔ)，為研制開發(fā)出新型低毒的純中藥抗抑郁制劑提供一定的科學(xué)依據(jù)。 方法:依據(jù)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分情況，將分?jǐn)?shù)低于30分和高于120分的剔除。將大鼠隨機(jī)分為：正常組、模型組、加味丹梔逍遙散膠囊低劑量組、加味丹梔逍遙散膠囊高劑量組、氟西汀組。正常組不給予任何刺激，模型組動(dòng)物采用慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激加單居造模，每天應(yīng)激后用生理鹽水灌胃。加味丹梔逍遙散膠囊低劑量組、

3、加味丹梔逍遙散膠囊高劑量組、氟西汀組每天應(yīng)激后分別按0.18g/100g/d、0.36g/100g/d、0.075mg/100g/d灌胃。連續(xù)刺激21天，測(cè)定各組大鼠體重、糖水消耗量及行為學(xué)改變，并用放射免疫分析法檢測(cè)抑郁大鼠血漿CORT和ACTH的含量。 結(jié)果:1．對(duì)大鼠行為指標(biāo)的影響：模型組的動(dòng)物在規(guī)定時(shí)間內(nèi)水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)均較正常組明顯減少(P<0.05)，說明模型組動(dòng)物活動(dòng)減少，興趣喪失，快感缺乏；加味丹梔逍遙散膠

4、囊高劑量組、氟西汀組大鼠的水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)較多(P<0.05)，對(duì)大鼠的抑郁行為表現(xiàn)有一定的改善，表明加味丹梔逍遙散膠囊能改善大鼠的抑郁狀態(tài)，起到良好的治療作用。 2．對(duì)大鼠糖水?dāng)z入的影響：模型組大鼠糖水的攝入量與正常組比較明顯減低，差異具有顯著性(P<0.05)，表現(xiàn)大鼠抑郁情況明顯，快感缺乏。與模型組相比，加味丹梔逍遙散膠囊高量組和氟西丁膠囊組大鼠糖水的攝入量在第7、14天有所增加，在第21天與模型組相比差異具有顯著性

5、(P<0.05)，表明加味丹梔逍遙散膠囊高劑量組可改善抑郁模型大鼠的行為表現(xiàn)，能顯著增加抑郁模型大鼠蔗糖水的消耗量，治療作用明顯，與氟西丁膠囊組相比無明顯差異(P>0.05)。 3．對(duì)大鼠體重的影響：正常組大鼠在造模的21天里，體重增加較其他組明顯，模型組體重增加緩慢，與正常組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明CUMS加單居可以使大鼠體重下降；加味丹梔逍遙散膠囊高劑量組、氟西丁膠囊組能顯著對(duì)抗抑郁刺激，使大鼠體重增長(zhǎng)，但與

6、模型組比較增長(zhǎng)緩慢(P<0.05)。 4．對(duì)大鼠血漿CORT和ACTH的影響：模型組血漿CORT和ACTH的水平顯著高于正常組(P<0.05)，說明模型動(dòng)物存在HPA軸的異常亢奮和高皮質(zhì)醇血癥；加味丹梔逍遙散膠囊高劑量組治療后，能夠顯著降低大鼠血漿中CORT、ACTH的濃度，改善抑郁模型的神經(jīng)內(nèi)分泌的變化，拮抗應(yīng)激導(dǎo)致的高皮質(zhì)醇血癥，與氟西丁膠囊組相比無明顯差異。 結(jié)論:加味丹梔逍遙散膠囊可以干預(yù)慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激