粉防己堿對動脈內(nèi)膜損傷后血管再狹窄的防治作用及機制.pdf

1、第一部分建立家兔頸總動脈內(nèi)膜球囊剝脫損傷后新生內(nèi)膜增殖和血管重塑動態(tài)變化模型 目的：目前普遍認(rèn)為，血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)的血管平滑肌細胞(vascularsmoothmusclecell，VSMC)增殖并且向內(nèi)膜遷移，隨之引起的內(nèi)膜增殖和血管重塑被認(rèn)為是經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)后再狹窄(restenosis，RS)的主要病理機制。為探索R

2、S的發(fā)病機制并進行干預(yù)研究，我們模擬復(fù)制家兔頸總動脈內(nèi)膜損傷后不同時間點的VSMC增殖和血管重塑動態(tài)變化模型。 結(jié)論： (1)家兔頸總動脈內(nèi)膜球囊損傷能較好的模擬RS形成過程，我們模擬復(fù)制的RS動態(tài)變化模型是成功的，具有合理性和科學(xué)性。 (2)內(nèi)膜增殖與血管重塑均是RS形成的主要病理機制，RS形成由內(nèi)膜增殖與血管重塑的失衡所決定，兩者協(xié)同導(dǎo)致管腔狹窄。 第二部分 實驗一 動脈內(nèi)膜損傷后VS

3、MC表型轉(zhuǎn)化及P38MAPK、MKP-1的表達變化 目的：觀察動脈內(nèi)膜損傷后血管平滑肌細胞(VSMC)表型轉(zhuǎn)化和P38絲裂原激活蛋白激酶(P38MAPK)、絲裂原激活蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表達變化以及它們之間的關(guān)系。 結(jié)論： (1)VSMC增殖能力與其表型轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。 (2)P38MAPK和MKP-1可能參與了血管內(nèi)膜損傷后VSMC表型轉(zhuǎn)化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其調(diào)節(jié)。 第二部分 實驗二

4、 粉防己堿對血管內(nèi)膜損傷后VSMC表型轉(zhuǎn)化和P38MAPK、MKP-1表達的影響 目的：探討粉防己堿(tetrandrine，Tet)對血管內(nèi)膜損傷后血管平滑肌細胞(VSMC)表型轉(zhuǎn)化和P38絲裂原激活蛋白激酶(P38MAPK)及絲裂原激活蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表達的影響。 結(jié)論：Tet能夠不同程度地拮抗內(nèi)膜損傷后P38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其上調(diào)MKP-1的負(fù)性調(diào)節(jié)，抑制VSMC表型轉(zhuǎn)化，繼而減緩新生

5、內(nèi)膜增殖。 第三部分 血管內(nèi)膜損傷后MMP9和TIMP2表達變化及Tet對其表達的影響 目的：探討血管內(nèi)膜損傷后基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9，MMP9)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2(tissueinhibitorsofmetalloproteinases2，TIMP2)在再狹窄細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)形成中的作用以及粉防己堿(Tetrandr