Doxy對大鼠動脈內膜損傷后MMP-1表達和再狹窄影響的研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠左頸總動脈內膜球囊導管損傷模型，觀察術后3d、7d、14d和28d時基質金屬蛋白酶-1（Matrix metalloproteinases-1，MMP-1）平均光密度值、內膜面積、管腔面積、中膜面積和外彈力膜內橫截面積的動態(tài)變化以及多西環(huán)素注射液（doxycycline，Doxy）對以上各指標的影響。為動脈內膜損傷后再狹窄的防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：①Wistar 雄性大鼠48只，隨機分為手術組(cont

2、rol group，24只)和手術用藥組(Doxy group,24只)，利用球囊導管建立大鼠左頸總動脈內膜損傷模型，手術用藥組每日腹腔注射給多西環(huán)素注射液30mg·kg-1·d-1，手術組每日腹腔注射等量生理鹽水，手術組中大鼠取對側未行手術動脈作為正常組(normal group)，分別于術后3d、7d、14d和28d時處死大鼠各6只，留取標本；②利用免疫組化標記各組標本MMP-1表達，Image-Pro Plus 5.0圖像分析系統(tǒng)

3、測算MMP-1陽性表達的平均光密度值，HE染色和彈力纖維染色相結合，應用杰軟病理圖像分析系統(tǒng)進行圖像分析各組內膜面積、管腔面積、中膜面積和外彈力膜內橫截面積的變化。
　　 結果：①大鼠左頸總動脈內膜球囊導管損傷后，3d時MMP-1表達強烈，以后逐漸減弱，28d時最弱，但各時間段均高于正常組（P<0.01），而用藥組較手術組3d,7d,14d時明顯減弱（P<0.01），而第28d時與手術組比較無差異（P>0.05）；②內膜自術后第

4、7d開始增生，28d達最高值，7d,14d,28d組均高于正常組（P<0.01），隨內膜的增生，管腔面積逐漸減少，28d時達最小值，7d,14d,28d組均低于正常組（P<0.01），而用藥組內膜增生在7d、14d、28d時較手術組明顯減輕（P<0.01），管腔面積在7d、14d、28d時較手術組明顯增大（P<0.01）；③中膜面積在正常組、手術組和用藥組自始至終無明顯變化（P>0.05）；④外彈力膜內橫截面積在手術組14d時較正常組增

5、大（P<0.01），其余時間段與正常組無差異（P>0.05），手術組內14d組比3d、7d、28d組較高（P<0.01），用藥組14d時較手術組14d減?。≒<0.01），而其余時間段與正常組無差異（P>0.05）。
　　 結論：①大鼠動脈內膜損傷后28d內再狹窄的主要原因可能由內膜增生造成的。②大鼠動脈內膜損傷后早期動脈壁MMP-1表達強烈，提示MMP-1可能與動脈內膜損傷后內膜增生有關。③Doxy可以顯著降低血管損傷后早期動