普萘洛爾和卡維地洛降低肝靜脈壓力梯度療效及影響因素分析.pdf

1、研究背景和目的：
　　肝硬化(Hepatic Cirrhosis)是多種因素長(zhǎng)期或反復(fù)作用于肝臟，形成的不可逆的彌漫性肝損害，其主要表現(xiàn)為肝功能損害和門(mén)靜脈高壓。門(mén)靜脈高壓癥患者常常有食管胃底靜脈曲張，而食管胃底靜脈曲張患者有大出血風(fēng)險(xiǎn)，這一并發(fā)癥將威脅生命。
　　肝靜脈壓力梯度(Hepatic Venous Pressure Gradient，HVPG)測(cè)定是公認(rèn)判斷門(mén)靜脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)。臨床上把肝靜脈壓力梯度(HVPG)＞

2、10mmHg定義為臨床門(mén)靜脈高壓(CSPH)。當(dāng)門(mén)靜脈壓力梯度上升到12mmHg，會(huì)出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓的并發(fā)癥，包括門(mén)體靜脈顯露以及靜脈曲張、食管胃底靜脈曲張破裂引起的上消化道出血、門(mén)脈高壓性胃病、腹水、腎功能障礙、肝性腦病以及脾亢等。研究顯示將肝靜脈壓力梯度(HVPG)降低到≤12mmHg或絕對(duì)值相對(duì)基線降低20％，將明顯降低再出血的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率，稱(chēng)之為藥物“應(yīng)答”。在臨床實(shí)踐中，肝靜脈壓力梯度(HVPG)相對(duì)基線下降超過(guò)10％但未達(dá)到2

3、0％，對(duì)于降低食管胃底靜脈曲張患者再出血風(fēng)險(xiǎn)也有臨床意義，稱(chēng)之為藥物“部分應(yīng)答”，而肝靜脈壓力梯度(HVPG)相對(duì)基線下降未達(dá)到10％的被稱(chēng)為藥物“無(wú)應(yīng)答”。
　　非選擇性β受體阻滯劑(Non Selective Beta Blocker，NSBB)是理想的降低門(mén)靜脈壓力藥物。普萘洛爾是最常用的非選擇性β受體阻滯劑，然而只有1/3左右的患者服用普萘洛爾后達(dá)到血液學(xué)應(yīng)答。而卡維地絡(luò)是一種新型的非選擇性β受體阻滯劑，它的急性反應(yīng)效果已

4、經(jīng)被證明優(yōu)于普萘洛爾，但長(zhǎng)期療效不確定。
　　本文以肝硬化食管胃底靜脈曲張患者為研究對(duì)象，以“應(yīng)答”和“部分應(yīng)答”作為評(píng)價(jià)指標(biāo),探討卡維地洛和普萘洛爾降低HVPG療效及影響因素。
　　研究方法：
　　本研究選取我院2010年10月至2015年1月期間的87例確診為肝硬化的患者。通過(guò)分析服用卡維地洛（12.5mg/片，一天一次，一次一片）和普萘洛爾（10mg/片，一天三次，一次一片）前后HVPG的變化評(píng)估這兩種藥物降低H

5、VPG療效;通過(guò)分析“應(yīng)答”組與“部分應(yīng)答+無(wú)應(yīng)答”組及“應(yīng)答+部分應(yīng)答”組與“無(wú)應(yīng)答”組服藥前各項(xiàng)指標(biāo)的不同研究影響NSBB降低肝靜脈壓力梯度的因素;通過(guò)對(duì)比服藥前后各項(xiàng)指標(biāo)變化，從而評(píng)估這兩種藥物的副作用。
　　研究結(jié)果：
　　本研究共收集87例病例，其中56例患者服用卡維地洛后HVPG從14.45±5.17mmHg降至11.96±5.51mmHg(P＜0.001);31例服用普萘洛爾后HVPG從15.04±5.94mm

6、Hg降至13.01±6.52mmHg（P=0.017），卡維地洛和普萘洛爾均能顯著降低HVPG?？ňS地洛組和普萘洛爾組在應(yīng)答（P=0.958）、部分應(yīng)答（P=0.801）及無(wú)應(yīng)答（P=0.781）方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　在對(duì)卡維地洛和普萘洛爾的副作用研究中發(fā)現(xiàn)卡維地洛可顯著降低心率(Heart Rate，HR)(P=0.015)、肝靜脈楔入壓(Wedged Hepatic VenousPressure,WHPG)（P=0.003）

7、、血小板(Platelet，PLT)（P=0.021）等指標(biāo);普萘洛爾可改善凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time，PT)（P=0.020）、凝血酶原標(biāo)準(zhǔn)化比率(Normalized Ratio of Prothrombin，INR)（P=0.002）等凝血功能指標(biāo)。
　　在對(duì)影響卡維地洛和普萘洛爾降低HVPG療效的影響因素的研究中發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡下治療（P=0.015）、白蛋白(Albumin，ALB)（P=0.021）在“應(yīng)答

8、+部分應(yīng)答”組和“無(wú)應(yīng)答”組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:Child-pugh分級(jí)（計(jì)算凝血功能得分使用INR）（P=0.032）、白蛋白（P=0.002）在“應(yīng)答”組和“部分應(yīng)答+無(wú)應(yīng)答”組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而年齡（P=0.091）、Child-pugh（計(jì)算凝血功能得分使用PT）分級(jí)（P=0.082）、既往套扎史（P=0.052）有影響這兩種NSBB降低HVPG療效的趨勢(shì)。
　　研究結(jié)論：
　　1、卡維地洛和普萘洛爾均能顯著降低HV

9、PG，二者在降低HVPG療效上無(wú)顯著差異。
　　2、普萘洛爾可明顯改善患者凝血酶原時(shí)間、凝血酶原標(biāo)準(zhǔn)化比率等凝血功能指標(biāo);服用卡維地洛可能會(huì)顯著降低患者心率、肝靜脈楔入壓、血小板等指標(biāo)。
　　3、血清白蛋白濃度、Child-pugh分級(jí)（計(jì)算凝血功能得分使用INR）、住院期間行內(nèi)鏡下治療是影響卡維地洛和普萘洛爾降低HVPG療效的重要因素;而年齡、Child-pugh（計(jì)算凝血功能得分使用PT）分級(jí)、既往套扎史有影響這兩種NS