肝臟儲備功能對非選擇性β-受體阻斷劑(NSBB)降低肝靜脈壓力梯度(HVPG)療效的影響.pdf

1、研究背景與目的：
　　肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害，以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)。臨床上常用Child-Pugh分級標準對肝硬化患者的肝臟儲備功能進行量化評估，而肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient，HVPG)是臨床上用來診斷門靜脈高壓及評估其并發(fā)癥的“金標準”。非選擇性β-受體阻斷劑(non-selective beta bl

2、ocker，NSBB)是臨床上推薦使用的降低門靜脈壓力的藥物，但僅有1/3-1/2的患者能有效降低肝靜脈壓力梯度、預防曲張靜脈破裂出血。既往西方國家有關于酒精性硬化患者不同肝功儲備狀態(tài)對非選擇性β-受體阻斷劑降低患者肝靜脈壓力梯度療效的影響的文獻報道，本文結(jié)合中國實際，以合并食管胃靜脈曲張的乙肝后肝硬化為研究對象，探討肝臟儲備功能對NSBB（普萘洛爾和卡維地洛）降低乙肝后肝硬化患者HVPG療效的影響。
　　研究方法：
　　本

3、課題為隨機對照研究，以138例合并食管胃靜脈曲張的乙肝后肝硬化患者為研究對象?；颊唠S機分為普萘洛爾組和卡維地洛組，所有患者均在服藥前行HVPG測定。隨后普萘洛爾組口服起始劑量為10mg，tid，卡維地洛組口服卡維地洛起始劑量為12.5mg，qd。服藥期間每天三次監(jiān)測患者血壓、心率，根據(jù)患者耐受情況于3日內(nèi)調(diào)整普萘洛爾及卡維地洛用量，以心率降低基礎水平的20％～25％作為調(diào)整劑量的指標，且心率不低于55次/分，血壓不低于90/60mmHg

4、。于服藥7天后進行HVPG的第二次檢測。服用NSBB后第二次HVPG絕對值降至12mmHg或較基線值降低20％以上為應答，反之，為不應答。對“應答者”與“非應答者”的腹水情況、肝性腦病發(fā)生情況、凝血酶原時間(PT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)及Child-Pugh評分等肝臟儲備功能評價指標進行比較分析，探討肝臟儲備功能對NSBB（心得安和卡維地洛降）低乙肝后肝硬化患者HVPG療效的影響。
　　結(jié)果：
　　本組13

5、8例患者服用非選擇性β-受體阻斷劑7天后，達到HVPG絕對值降至12mmHg或較基線值降低20％以上者，即“應答者”共77例，未達到上述標準的“非應答者”共61例，NSBB的應答率為55.80％。兩組的腹水(P=0.293)與肝性腦病發(fā)生(P=0.076)之間的差異均不具有統(tǒng)計學意義。而總膽紅素(TBIL)(P=0.036)、白蛋白(ALB)(P=0.000)及凝血酶原時間(PT)(P=0.000)三個指標因素上具有統(tǒng)計學意義。進一步研

6、究，普萘洛爾組61例，其中應答者共29例，應答率為47.54％。其中“應答組”與“非應答組”兩組之間，在腹水(P=0.067)、肝性腦病(P=0.119)發(fā)生的差異均不具有統(tǒng)計學意義。而在總膽紅素(TBIL)(P=0.001)、白蛋白(ALB)(P=0.001)及凝血酶原時間(PT)(P=0.003)三個指標因素上具有統(tǒng)計學意義?？ňS地洛組共77例，其中應答者共48例，應答率為62.34％。其中“應答組”與“非應答組”兩組之間，在腹水(

7、P=0.113)、肝性腦病發(fā)生(P=0.113)的差異均不具有統(tǒng)計學意義。而在總膽紅素(TBIL)(P=0.000)、白蛋白(ALB)(P=0.000)及凝血酶原時間(PT)(P=0.000)三個指標因素上具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：
　　1.服用非選擇性β-受體阻斷劑普萘洛爾和卡維地洛均可以有效降低乙肝肝硬化患者HVPG，且非選擇性β-受體阻斷劑降肝靜脈壓力梯度的應答率為55.80％;
　　2.研究表明患者的腹水、肝