KISS-1、KAI-1基因在膽囊癌中的表達(dá)及其意義的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因表達(dá)蛋白Kiss-1和KAI-1在人膽囊癌中的表達(dá)情況，及其與膽囊癌相關(guān)臨床病理參數(shù)(組織類型、分化程度、浸潤深度及臨床分期)的關(guān)系。探討兩者在膽囊癌轉(zhuǎn)移發(fā)展過程的意義及膽囊癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制。 方法：應(yīng)用組織微陣列技術(shù)和免疫組織化學(xué)(EnVision二步法)技術(shù)檢測Kiss-1和KAI-1基因表達(dá)蛋白在59例膽囊癌(其中轉(zhuǎn)移病例23例)、7例癌旁、6例正常膽囊組織中的表達(dá)。59例膽囊癌中，男性2

2、1例，女性38例；60歲以下21例，60歲及60歲以上38例，平均年齡63.7歲。腺癌54例，其它5例(腺鱗癌4例，未分化癌1例)，其中發(fā)生轉(zhuǎn)移者(包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝臟侵犯)23例。根據(jù)Nevin分期(1976)將膽囊癌分為Ⅰ期5例，占8.5％；Ⅱ期8例，占13.6％；Ⅲ期21例，占35.6％；Ⅳ期7例，占11.9％；Ⅴ期18例，占30.5％。觀察病理組織芯片中陽性細(xì)胞的染色程度(淡黃色、棕黃色或棕褐色)和范圍(陽性染色所占百分比)，應(yīng)

3、用SPSS11.0軟件進(jìn)行x2、Fisher確切概率法和Spearman相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：Kiss-1在正常膽囊、癌旁、癌和轉(zhuǎn)移病例中的陽性率分別為(6/6)100％、(7/7)100％、(33/59)55.9％和(7/23)30.4％，KAI-1的陽性表達(dá)率分別為(6/6)100％、(6/7)85.7％、(20/59)33.9％和(4/23)17.4％，呈明顯下降趨勢。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明，同正常膽囊和/或癌旁

4、組織相比，癌組織中Kiss-1、KAI-1的表達(dá)明顯降低(p＜0.05)。同癌旁組織相比，Kiss-1、KAI-1在轉(zhuǎn)移病例中的表達(dá)明顯下降(p＜0.01)。同癌組織相比，轉(zhuǎn)移病例中Kiss-1的表達(dá)明顯下降(p＜0.05)；而KAI-1表達(dá)下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)分析，Kiss-1與KAI-1的陽性表達(dá)均與膽囊癌的Nevin分期呈明顯負(fù)相關(guān)(p＜0.01)。KAI-1的陽性表達(dá)還與膽囊癌的分化程度呈

5、正相關(guān)(p＜0.01)。且膽囊癌中的Kiss-1的陽性表達(dá)與KAI-1的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(p＜0.01)。 結(jié)論：Kiss-1和KAI-1在膽囊癌中呈廣泛低表達(dá)，甚至表達(dá)缺失(特別是晚期膽囊癌)，且與腫瘤的惡性行為呈負(fù)相關(guān)，表明Kiss-1和/或KAI-1的表達(dá)下降或缺失與膽囊癌的發(fā)生發(fā)展，尤其是侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可能參與了膽囊癌發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移的基因調(diào)控。Kiss-1和/或KAI-1表達(dá)可能是反映膽囊癌侵襲和轉(zhuǎn)移潛力及預(yù)后