胞外氯離子對(duì)GlyRs和GABAARs脫敏的影響及其作用位點(diǎn).pdf

1、細(xì)胞表面的磷脂雙分子膜上鑲嵌著供離子通過(guò)的各種蛋白質(zhì)，它們稱(chēng)為離子通道。這些離子通道根據(jù)不同的性質(zhì)可以分為不同的類(lèi)型，如配體門(mén)控型離子通道，這種通道可以通透鈉離子、鉀離子和氯離子等。大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有兩大類(lèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)離子通道受體，甘氨酸受體(Glycine receptors，GlyRs)和γ-氨基丁酸受體(GABA Receptor，GABAR)，二者都是氯離子依賴(lài)的配體門(mén)控型離子通道，主要分布于神經(jīng)元突觸上，調(diào)控抑制性神經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)

2、，與以谷氨酸受體為代表的興奮性受體共同維持腦中興奮與抑制的平衡。
　　這兩大類(lèi)受體的內(nèi)源性、外源性的調(diào)控物非常多，并且有著不同的結(jié)合位點(diǎn)。近期有研究報(bào)道，胞內(nèi)氯離子可以調(diào)控這兩類(lèi)受體的動(dòng)力學(xué)功能，并且通過(guò)相關(guān)的晶體X射線(xiàn)衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)，在胞內(nèi)和胞外有氯離子結(jié)合位點(diǎn)。而對(duì)胞外即環(huán)境中的氯離子是否對(duì)這兩類(lèi)受體產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)上的影響還不是很了解。本項(xiàng)研究通過(guò)降低胞外氯離子濃度，利用全細(xì)胞記錄的膜片鉗技術(shù)對(duì)這兩種受體進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在

3、人胚腎細(xì)胞(HEK293)上過(guò)量表達(dá)GlyRs或GABAA型受體，受體在低氯離子環(huán)境中，通道動(dòng)力學(xué)發(fā)生了明顯的變化，即通道的脫敏時(shí)間，tau值明顯降低。同時(shí)用低氯離子的人工腦脊液(ACSF)孵育腦干和紋狀體腦片后，甘氨酸能和GABA能的自發(fā)放抑制性突觸后電流（sIPSC）的衰減時(shí)間(decay time)也明顯減慢。
　　由于GlyRs和GABAAR在低氯環(huán)境中均表現(xiàn)出對(duì)氯離子敏感性增加的現(xiàn)象，并且在GABAAR-β3亞基的晶體結(jié)