Survivin與PTEN在人腦星形細胞瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、背景與目的：在機體生長發(fā)育進程中，正常細胞增殖和凋亡在嚴密調(diào)控下達到動態(tài)平衡，兩者平衡失調(diào)直接影響組織細胞的生物學行為，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。原癌基因和抑癌基因是參與細胞維持自身平衡的正負調(diào)控信號，共同調(diào)節(jié)細胞增殖、分化和凋亡。癌基因激活、抑癌基因失活以及多種細胞因子的參與，造成細胞周期調(diào)控失衡，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。人腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40％，其中星形細胞膠質(zhì)瘤約占70％，它具有惡性程度高、生長快、病程短、術(shù)后容易復(fù)發(fā)等特

2、點，嚴重威脅人類健康，被認為是神經(jīng)外科領(lǐng)域中最棘手的難治性腫瘤之一。對膠質(zhì)瘤分子生物學和分子遺傳學的研究將有助于腫瘤的基因治療和評估患者的預(yù)后，更為重要的是對膠質(zhì)瘤發(fā)病機制的研究最終將可能為其徹底治愈提供新的思路，開辟新的途徑。Survivin是一種凋亡抑制基因，其表達的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成員，具有抑制細胞凋亡作用。研究表明survivin在胚胎發(fā)育過程中和人腫瘤組織中有一定表達，而在成熟的終末分化組織中表達甚微或缺失，由此可以

3、認為它是一種原癌基因。抑癌基因又稱腫瘤抑制基因，是一種通過抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。PTEN是1997年發(fā)現(xiàn)的定位于人第10號染色體的抑癌基因，研究發(fā)現(xiàn)該基因的突變和失活與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。膠質(zhì)瘤的發(fā)生是一個多因素、多基因、多步驟的生物學過程，單一癌基因或抑癌基因改變的作用有其局限性，探討多種癌基因或抑癌基因的協(xié)同改變可能更有意義。Survivin和PTEN之間相互關(guān)系仍不十分明確。關(guān)于survivi

4、n和PTEN蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達情況及二者的相關(guān)性研究，國內(nèi)外尚未見有關(guān)報道。本實驗采用免疫組化S-P法檢測survivin、PTEN在正常腦組織及不同病理級別人腦星形細胞瘤中的表達，與臨床資料相結(jié)合，研究其與病理分級、預(yù)后的關(guān)系，旨在探討人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中可能存在的分子生物學機制，為進一步尋找早期判斷人腦膠質(zhì)瘤生物學特性的參考指標和開展基因治療提供新的作用靶點。 結(jié)論：1．Survivin基因的再激活在人腦星形細胞

5、瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著某種重要作用。惡性程度越高的星形細胞瘤，survivin陽性表達率越高。因此，檢測survivin基因表達有助于判定星形細胞瘤的生物學行為及惡性程度。 2．PTEN基因突變或缺失在人腦星形細胞瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，與腫瘤惡性分化程度密切相關(guān)。 3．實驗結(jié)果顯示，survivin和PTEN的表達在人腦星形細胞瘤的發(fā)生發(fā)展過程中呈負相關(guān)性。表明在腦星形細胞瘤中survivin的再激活與PTEN的突變