IDH1、P53、HIF-1a、COX-2、Survivin及Ki-67與胰腺癌臨床病理特征和預后關系的研究.pdf

1、[目的]檢測IDH1、P53、HIF-1α、COX-2、Survivin及Ki-67在胰腺導管腺癌組織中的表達情況,分析其與胰腺導管腺癌患者的臨床病理特征及預后相關性,并探討胰腺癌組織中是否存在IDH1基因突變及臨床意義。
　　 [方法]應用高通量組織芯片技術及免疫組織化學染色方法,檢測65例胰腺導管腺癌、15例良性胰腺病變(7例胰腺囊腺瘤、8例慢性胰腺炎)及13例正常胰腺組織中IDH1、P53、HIF-1α、COX-2、Sur

2、vivin及Ki-67蛋白的表達。結果評定采用半定量法?；仡櫺苑治錾鲜龈髦笜吮磉_情況與胰腺導管腺癌患者的臨床病理特征及預后關系；應用聚合酶鏈反應(PCR)技術及基因測序技術檢測48例胰腺導管腺癌組織中是否存在IDH1基因突變。
　　 [結果]
　　 1.65例胰腺癌患者生存時間為1-80個月,中位生存時間11個月(95％可信區(qū)間9.414-12.586個月),平均生存時間17.34(95％可信區(qū)間12.60-22.09個

3、月)?？傮w患者1年、2年、3年、4年、5年生存率分別為32.4％、17.8％、10.7％、8.0％、4.2％。
　　 2.胰腺癌組織中IDH1、P53、HIF-1α、COX-2、Survivin和Ki-67蛋白陽性表達率分別為72.31％(47/65)、50.77％(33/15)、73.85％(48/65)、89.23％(58/65)、78.46％(51/65)和73.85％(48/65)；胰腺良性病變中各蛋白陽性表達率分別為3

4、3.33％(5/15)、20.00％(3/15)、33.33％(5/15)、40.00％(6/15)、26.67(4/15)和13.33％(2/15)；正常胰腺組織中IDH1和COX-2蛋白陽性表達率分別為23.08％(3/13)和15.38％(2/13),而P53、HIF-1α、Survivin和Ki-67蛋白不表達。胰腺癌組織中各指標陽性表達率均顯著高于胰腺良性病變組及正常組(P<0.05)。
　　 3.(1)IDH1的高表

5、達與腫瘤的高分化顯著相關,P值為0.021；
　　 (2)P53的表達與淋巴結轉(zhuǎn)移及臨床分期顯著相關,有淋巴結轉(zhuǎn)移及臨床分期Ⅲ+Ⅳ組中呈高表達,P值分別為0.049、0.001；
　　 (3)HIF-1α的表達與腫瘤的淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及臨床分期顯著相關,有淋巴結及遠處轉(zhuǎn)移、臨床分期Ⅲ+Ⅳ期組中呈高表達,P值分別為0.002、0.001、0.000；
　　 (4)COX-2的表達與腫瘤的分化程度及T分期顯著相關

6、,低分化組及T3、T4分期組中高表達,P值為分別為0.016、0.021；
　　 (5)Survivin的表達與腫瘤分化程度顯著相關,低分化組中呈高表達,P值為0.046;
　　 (6)Ki-67的表達在有神經(jīng)侵犯、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及臨床分期Ⅲ+Ⅳ期組中呈高表達,與其有顯著統(tǒng)計學相關性,P值分別為0.047、0.002、0.001、0.000;
　　 (7)各免疫組化指標兩兩相關性分析表明,COX-2的表達與

7、HIF-1α及Survivin的表達有顯著相關性,P值分別為0.017、0.001；Ki-67的表達與Survivin及P53的表達有顯著相關性,P值分別為0.002、0.000。
　　 4.單因素分析表明,腫瘤的分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、治療后1周血清CA19-9下降率、TNM分期及腫瘤組織中HIF-1α、Suvivin、P53的表達是影響胰腺癌患者生存的重要因素,P值分別為0.018、0.003、0.000、0.000

8、、0.001、0.002、0.000、0.024,其中治療后1周血清CA19-9下降率是保護性因素。Cox多因素分析,結果顯示腫瘤分化程度、腫瘤組織中P53、Survivin及HIF-1α的表達是影響胰腺癌患者預后生存的獨立因素。此外,黃疸、術前高水平的血清CA19-9值、癌組織Ki-67高表達均可能提示胰腺癌患者有預后不良的趨勢。
　　 5.在有擴增產(chǎn)物的11例胰腺癌組織中未檢測到IDH1基因突變。
　　 [結論]

9、r>　　 1.IDH1在胰腺癌中顯著高表達,其表達水平與腫瘤分化程度呈正相關,而在正常胰腺導管上皮主要呈陰性或極低表達,基因水平未檢測到癌組織中IDH1基因突變,提示IDH1的表達上調(diào)可能在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定作用,但這種作用可能是通過其他尚未知的途徑而不是基因突變途徑產(chǎn)生的。
　　 2.胰腺癌組織中COX-2與HIF-1α、Survivin的表達有顯著相關性,Ki-67與Survivin、P53的表達有顯著相關性,進一

10、步證實了多基因的相互作用在胰腺癌的發(fā)生及惡性生物學行為中發(fā)揮著重要作用。
　　 3.P53,HIF-1α和Ki-67均與胰腺癌轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關,其高表達的腫瘤細胞更具有侵襲性,可作為判斷胰腺癌浸潤、轉(zhuǎn)移有價值的指標。
　　 4.淋巴結轉(zhuǎn)移、P53、Survivin及HIF-1α是影響胰腺癌患者預后生存的獨立因素,可作為評價患者生存期預后的有價值指標。此外,黃疸、術前高水平的血清CA19-9值、癌組織中Ki-67的高