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1、研究目的:觀察P物質(zhì)(substanceP,SP)及孤啡肽(orphanin,OFQ)對(duì)健康大鼠離體心臟功能的影響,探討感覺(jué)神經(jīng)與交感神經(jīng)在心臟功能調(diào)節(jié)中的相互作用。 研究背景:已有的相關(guān)研究表明,SP、OFQ參與機(jī)體對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。在發(fā)生急性心肌缺血時(shí),交感—腎上腺素能活性明顯增高,且心肌組織內(nèi)上述活性物質(zhì)的含量均有所增加,提示SP、OFQ參與并影響急性心肌缺血的病理變化過(guò)程,目前其在器官水平對(duì)心臟功能的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)
2、制還不明確。 研究?jī)?nèi)容及方法: 第一章:P物質(zhì)對(duì)健康大鼠離體心臟功能的影響采用體重250-280g的健康雄性SD大鼠。25%烏拉坦腹腔注射麻醉下取大鼠心臟,建立Langendorff灌流離體心臟實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。?shí)驗(yàn)研究分五部分: 1.觀察不同濃度NK-1受體拮抗劑[D—Arg1,D—Phe5,D—Trp7,9,Leu11]—SubstanceP(10-7mol·L-1,10-8mol·L-1,10-9mol·L-1)對(duì)
3、健康大鼠離體心臟功能的影響; 2.觀察不同濃度SP(10-6mol·L-1,10-7mol·L-1,10-8mol·L-1)對(duì)NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響; 3.觀察使用不同濃度NK-1受體拮抗劑(10-7mol·L-1,10-8mol·L-1,10-9mol·L-1)對(duì)SP+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 4.觀察使用NK-2受體拮抗劑(MEN10376)對(duì)SP+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 5.觀察
4、不同濃度NK-1受體拮抗劑(10-7mol·L-1,10-8mol·L-1,10-9mol·L-1)對(duì)NE誘發(fā)的心臟功能的影響; 第二章:孤啡肽對(duì)健康大鼠離體心臟功能的影響建立Langendorff灌流離體心臟實(shí)驗(yàn)?zāi)P筒襟E同上,實(shí)驗(yàn)研究分兩部分: 1.觀察不同濃度孤啡肽(OFQ)(10-6mol·L-1,10-7mol·L-1,10-8mol·L-1)對(duì)健康大鼠離體心臟功能的影響并觀察使用10-6mol·L-1濃度孤啡肽
5、受體拮抗劑(UFP-101)對(duì)孤啡肽(10-6mol·L-1)誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 2.觀察不同濃度OFQ(10-6mol·L-1,10-7mol·L-1,10-8mol·L-1)對(duì)NE誘發(fā)的心臟功能的影響并觀察使用10-6mol·L-1濃度孤啡肽受體拮抗劑(UFP-101)對(duì)OFQ+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 本實(shí)驗(yàn)采用的主要觀察指標(biāo)有:左室收縮壓(leftventricularsystolicpressur
6、e,LVSP),左室舒張末期壓(leftventricularend—diastrolicpressure,LVEDP),左室主動(dòng)收縮壓(leftventriculardevelopedpressure,LVDP=LVSP—LVEDP),心率(heartrate,HR)。收縮時(shí)心肌最大變化速率(+dp/dtmax),舒張時(shí)心肌最大變化速率(—dp/dtmax)。 結(jié)果: (1)a.與對(duì)照組比較,D—SP(10-8M)組L
7、VSP和LVDP均明顯增高(P<0.01),其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);D—SP(10-7M),D—SP(10-9M)組心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 b.與NE(10-5M)組比較,NE(10-5M)SP(10-6M),NE(10-5M)SP(10-7M),NE(10-5M)SP(10-8M)組的LVEDP增高(P<0.05),NE(10-5M)SP(10-6M)組+dp/dtmax與—dp/d
8、tmax降低(P<0.05),LVSP,LVDP和HR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 c.與NE(10-5M)SP組比較,NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-7M)組LVEDP和HR均明顯降低(P<0.05),LVSP和LVDP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-8M),NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-9M)組心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)
9、意義(P>0.05)。NE(10-5M)SP(10-8M)D—SP(10-7M)組LVEDP明顯降低(P<0.01),+dp/dtmax與—dp/dtmax明顯升高(P<0.01),LVSP,LVDP和HR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);NE(10-5M)SP(10-8M)MEN10375(10-7M)組心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 d.與NE(10-5M)組比較,NE(10-5M)D—SP(10-7M)
10、組LVSP,LVDP和+dp/dtmax均明顯增高(P<0.01),NE(10-5M)D—SP(10-9M)組+dp/dtmax明顯降低(P<0.01)其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);NE(10-5M)D—SP(10-8M)組心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (2) a.與對(duì)照組比較,OFQ(10-6M),OFQ(10-8M)組LVSP和LVDP均明顯增高(P<0.01);OFQ(10-7M)
11、,OFQ(10-8M)組LVEDP降低(P<0.05),—dp/dtmax增高(P<0.05);OFQ(10-6M),OFQ(10-7M)組+dp/dtmax增高(P<0.05),心率下降較明顯(P<0.05)。 b.與OFQ(10-6M)組比較,OFQ(10-6M)UFP(10-6M)組的LVSP,LVDP,+dp/dtmax和—dp/dtmax均明顯降低(P<0.05)而LVEDP和HR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 c.與NE
12、(10-5M)組比較,NE(10-5M)OFQ(10-6M)組LVEDP明顯降低(P<0.05)其余各項(xiàng)指標(biāo)均明顯增高(P<0.05);NE(10-5M)OFQ(10-8M)組LVSP與LVDP明顯增高(P<0.05),其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 d.與NE(10-5M)OFQ(10-6M)組比較,NE(10-5M)OFQ(10-6M)UFP(10-6M)組LVEDP明顯增高(P<0.01)其余各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降
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