P物質(zhì)及孤啡肽對健康大鼠離體心臟功能的影響.pdf

1、研究目的：觀察P物質(zhì)(substanceP，SP)及孤啡肽(orphanin，OFQ)對健康大鼠離體心臟功能的影響，探討感覺神經(jīng)與交感神經(jīng)在心臟功能調(diào)節(jié)中的相互作用。 研究背景：已有的相關研究表明，SP、OFQ參與機體對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。在發(fā)生急性心肌缺血時，交感—腎上腺素能活性明顯增高，且心肌組織內(nèi)上述活性物質(zhì)的含量均有所增加，提示SP、OFQ參與并影響急性心肌缺血的病理變化過程，目前其在器官水平對心臟功能的調(diào)節(jié)作用及其作用機

2、制還不明確。 研究內(nèi)容及方法： 第一章：P物質(zhì)對健康大鼠離體心臟功能的影響采用體重250-280g的健康雄性SD大鼠。25％烏拉坦腹腔注射麻醉下取大鼠心臟，建立Langendorff灌流離體心臟實驗模型。實驗研究分五部分： 1．觀察不同濃度NK-1受體拮抗劑[D—Arg1，D—Phe5，D—Trp7，9，Leu11]—SubstanceP(10-7mol·L-1，10-8mol·L-1，10-9mol·L-1)對

3、健康大鼠離體心臟功能的影響； 2．觀察不同濃度SP(10-6mol·L-1，10-7mol·L-1，10-8mol·L-1)對NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響； 3．觀察使用不同濃度NK-1受體拮抗劑(10-7mol·L-1，10-8mol·L-1，10-9mol·L-1)對SP+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 4．觀察使用NK-2受體拮抗劑(MEN10376)對SP+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 5．觀察

4、不同濃度NK-1受體拮抗劑(10-7mol·L-1，10-8mol·L-1，10-9mol·L-1)對NE誘發(fā)的心臟功能的影響； 第二章：孤啡肽對健康大鼠離體心臟功能的影響建立Langendorff灌流離體心臟實驗模型步驟同上，實驗研究分兩部分： 1．觀察不同濃度孤啡肽(OFQ)(10-6mol·L-1，10-7mol·L-1，10-8mol·L-1)對健康大鼠離體心臟功能的影響并觀察使用10-6mol·L-1濃度孤啡肽

5、受體拮抗劑(UFP-101)對孤啡肽(10-6mol·L-1)誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 2．觀察不同濃度OFQ(10-6mol·L-1，10-7mol·L-1，10-8mol·L-1)對NE誘發(fā)的心臟功能的影響并觀察使用10-6mol·L-1濃度孤啡肽受體拮抗劑(UFP-101)對OFQ+NE誘發(fā)的心臟功能改變的影響。 本實驗采用的主要觀察指標有：左室收縮壓(leftventricularsystolicpressur

6、e，LVSP)，左室舒張末期壓(leftventricularend—diastrolicpressure，LVEDP)，左室主動收縮壓(leftventriculardevelopedpressure，LVDP=LVSP—LVEDP)，心率(heartrate，HR)。收縮時心肌最大變化速率(+dp/dtmax)，舒張時心肌最大變化速率(—dp/dtmax)。 結果: (1)a．與對照組比較，D—SP(10-8M)組L

7、VSP和LVDP均明顯增高(P＜0．01)，其余指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)；D—SP(10-7M)，D—SP(10-9M)組心功能各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。 b．與NE(10-5M)組比較，NE(10-5M)SP(10-6M)，NE(10-5M)SP(10-7M)，NE(10-5M)SP(10-8M)組的LVEDP增高(P＜0．05)，NE(10-5M)SP(10-6M)組+dp/dtmax與—dp/d

8、tmax降低(P＜0．05)，LVSP，LVDP和HR差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 c．與NE(10-5M)SP組比較，NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-7M)組LVEDP和HR均明顯降低(P＜0．05)，LVSP和LVDP差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)；NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-8M)，NE(10-5M)SP(10-7M)D—SP(10-9M)組心功能各項指標差異無統(tǒng)計學

9、意義(P＞0.05)。NE(10-5M)SP(10-8M)D—SP(10-7M)組LVEDP明顯降低(P＜0．01)，+dp/dtmax與—dp/dtmax明顯升高(P＜0．01)，LVSP，LVDP和HR差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；NE(10-5M)SP(10-8M)MEN10375(10-7M)組心功能各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 d．與NE(10-5M)組比較，NE(10-5M)D—SP(10-7M)

10、組LVSP，LVDP和+dp/dtmax均明顯增高(P＜0.01)，NE(10-5M)D—SP(10-9M)組+dp/dtmax明顯降低(P＜0．01)其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；NE(10-5M)D—SP(10-8M)組心功能各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 (2) a．與對照組比較，OFQ(10-6M)，OFQ(10-8M)組LVSP和LVDP均明顯增高(P＜0.01)；OFQ(10-7M)

11、，OFQ(10-8M)組LVEDP降低(P＜0．05)，—dp/dtmax增高(P＜0.05)；OFQ(10-6M)，OFQ(10-7M)組+dp/dtmax增高(P＜0．05)，心率下降較明顯(P＜0．05)。 b．與OFQ(10-6M)組比較，OFQ(10-6M)UFP(10-6M)組的LVSP，LVDP，+dp/dtmax和—dp/dtmax均明顯降低(P＜0.05)而LVEDP和HR差異無統(tǒng)計學意義。 c．與NE

12、(10-5M)組比較，NE(10-5M)OFQ(10-6M)組LVEDP明顯降低(P＜0．05)其余各項指標均明顯增高(P＜0．05)；NE(10-5M)OFQ(10-8M)組LVSP與LVDP明顯增高(P＜0．05)，其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。 d．與NE(10-5M)OFQ(10-6M)組比較，NE(10-5M)OFQ(10-6M)UFP(10-6M)組LVEDP明顯增高(P＜0．01)其余各項指標均明顯降