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1、目的:探討TIMP-1、TGF-β 1和PKC β在糖尿病大鼠腎損傷中的作用以及氯沙坦和辛伐他汀腎臟保護(hù)作用的可能機(jī)制.結(jié)論:1.STZ所致的DM大鼠,血糖明顯增高的同時(shí)伴有體重減輕、腎重指數(shù)上升、12小時(shí)UAER明顯增高.腎組織中TIMP-1、TGF-β 1和PKC β表達(dá)增高,提示上述指標(biāo)參與了糖尿病大鼠腎臟損害的過程.2.氯沙坦對(duì)糖尿病大鼠腎臟有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過抑制血管緊張素Ⅱ(Ag Ⅱ)與其受體AT1結(jié)合,進(jìn)而影響二酰
2、甘油(DAG)-PKC活化途徑,使PKC β表達(dá)減少,達(dá)到下調(diào)TGF-β 1和TIMP-1的效果.3.辛伐他汀也可以通過抑制TIMP-1、TGF-β 1和PKC β的表達(dá),起到不依賴降脂的腎臟保護(hù)作用.其中對(duì)PKC β活化的抑制可明顯減弱對(duì)腎臟局部RAS的激活程度,從而引起TIMP-1和TGF-β 1表達(dá)的減弱.4.氯沙坦和辛伐他汀聯(lián)合使用的明顯優(yōu)勢(shì)提示,兩種藥物可能從不同的環(huán)節(jié)共同作用于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)起到腎臟保護(hù)作用,在臨床上有更好的治
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