厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織SOCS3、TGF-β1及MCP-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察厄貝沙坦對(duì)DN大鼠腎組織SOCS3、TGF-β1、MCP-1表達(dá)水平的影響。
　　 方法：54只健康Wistar 雄性大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型組、厄貝沙坦組，每組18只，除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠采用右側(cè)腎切除加腹腔注射STZ （50mg/kg）建立DN大鼠模型，厄貝沙坦組每日每只灌胃厄貝沙坦片（15mg/kg/d），正常對(duì)照組及模型組每日每只給予等量蒸餾水。分別于第4、12周末各組取9只大鼠主動(dòng)脈取血，留取腎臟

2、標(biāo)本，并稱重。記錄各組大鼠體重，檢測(cè)血糖，用全自動(dòng)多功能生化分析儀檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等；取腎組織行HE 染色觀察腎臟病理組織學(xué)變化，免疫組化法檢測(cè)腎組織中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：1.大鼠一般狀況：實(shí)驗(yàn)過程中模型組大鼠血糖維持在穩(wěn)定的中高度水平，對(duì)照組血糖維持在5mmol/L 左右；經(jīng)厄貝沙坦片治療后，血糖水平輕度下降，但差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3、（P>0.05）。
　　 2.各組24h 尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、Scr的變化：4周末，模型組大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且隨著時(shí)間延續(xù)呈進(jìn)行性升高趨勢(shì)，此時(shí)血Scr、BUN 較對(duì)照組無明顯變化；厄貝沙坦組與模型組相比大鼠24h 尿蛋白定量、尿微量白蛋白減少（P<0.05），血Scr、BUN 較同期模型組變化不明顯。12周末，模型組大鼠的24h 尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、B

4、UN 均高于對(duì)照組（P<0.05），與4周對(duì)照組相比明顯增高（P<0.05）；厄貝沙坦組24h 尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN 較模型組明顯降低（P<0.05），而與4周厄貝沙坦組相比無明顯差別。
　　 3.腎組織光鏡病理形態(tài)學(xué)檢查：4周時(shí)模型組大鼠腎組織可見輕度的細(xì)胞外基質(zhì)增生，同期厄貝沙坦組大鼠腎組織病理較模型組變化不大。12周時(shí)模型組腎小球系膜基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬，可見小管上皮細(xì)胞空泡顆粒變性；治療12周后大鼠腎

5、組織細(xì)胞外基質(zhì)輕度增生，腎小球基底膜較清晰，未見明顯增寬，腎小球硬化及腎小管損傷程度均減輕。
　　 4.免疫組化檢測(cè)顯示：4周時(shí)模型組大鼠腎組織中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表達(dá)水平高于對(duì)照組，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。12周時(shí)模型組大鼠腎組織中SOCS3的表達(dá)水平較4周組稍有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TGF-β1、MCP-1的表達(dá)水平則較4周模型組進(jìn)一步提高（P<0.05）。經(jīng)厄貝沙坦片治