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1、目的:⑴建立2型糖尿病腎病大鼠模型,探討大鼠腎組織MCP-1的表達(dá)與糖尿病腎病的相關(guān)性。⑵觀察厄貝沙坦及普羅布考干預(yù)后對(duì)2型糖尿病腎病大鼠腎組織 MCP-1表達(dá)、蛋白尿及腎臟病理改變的影響。
方法:將60只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為正常組(NC=10只)及模型組(50只), NC組大鼠予以普通飼料飲食,模型組大鼠給予高脂、高糖、高膽固醇飼料飲食。8周后模型組大鼠予以鏈脲佐菌素(STZ)40mg.kg-1腹腔注射,72小時(shí)后連續(xù)3天
2、進(jìn)行檢測(cè)隨機(jī)血糖、體重、24小時(shí)尿量、24小時(shí)尿蛋白定量(24hUTP)。將成模的38只大鼠再次隨機(jī)分成糖尿病腎病組(DN=13),厄貝沙坦組(DI=13),厄貝沙坦聯(lián)合普羅布考組(DP=12),DI組予以厄貝沙坦150mg·kg-1·d-1灌胃, DP組予以厄貝沙坦150mg·kg-1·d-1+普羅布考500mg·kg-1·d-1灌胃。灌胃8周后監(jiān)測(cè)并記錄各組大鼠體重、隨機(jī)血糖、血脂、腎功能、24h尿量、24hUTP;用光鏡觀察腎臟一
3、般形態(tài)結(jié)構(gòu)及電鏡觀察腎臟超微結(jié)構(gòu);免疫組化觀察腎臟內(nèi)MCP-1蛋白表達(dá)水平,RT-PCR檢測(cè)腎組織內(nèi)MCP-1mRNA的表達(dá)水平。
結(jié)果:①DN組大鼠較NC組表現(xiàn)進(jìn)食增多,精神狀態(tài)差,活動(dòng)變慢,尿量增多,體重減輕,體毛雜亂。干預(yù)后兩組情況有所改善。②與NC組比較,各組大鼠24h尿量、24hUTP、隨機(jī)血糖、TG、TC、Scr、BUN均明顯增加,體重明顯減輕(P<0.05);與 DN組比較,DI組隨機(jī)血糖、TG、TC、BUN、S
4、cr無(wú)明顯改善(P>0.05),DP組隨機(jī)血糖、BUN、Scr無(wú)明顯改善(P>0.05),體重有所增加,其余指標(biāo)降低(P<0.05);與DI組比較,DP組隨機(jī)血糖、BUN、Scr、體重?zé)o明顯改善(P>0.05),其余指標(biāo)有所降低(P<0.05)。③與NC組比較,各組大鼠腎組織病理?yè)p傷加重,MCP-1mRNA及蛋白水平均顯著增加(P<0.05);與 DN組比較,DI組及DP組腎組織病理?yè)p傷有所改善, MCP-1mRNA及蛋白表達(dá)水平降低(
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