血管生成相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與晚期胃癌一線化療療效和預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的:比較評價以多烯紫杉醇(Docetaxel，TXT)為基礎(chǔ)(DCF/DF/DX)和奧沙利鉑(Oxalipatin，OXA)(FOLFOX/SOX/XELOX)為基礎(chǔ)的晚期胃癌一線化療方案近期、遠(yuǎn)期療效及毒副作用；檢測可能預(yù)測晚期胃癌一線治療療效和預(yù)后的血管生成相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性，探索可能預(yù)測晚期胃癌一線化療療效、預(yù)后的分子靶標(biāo)。方法:(1)回顧性分析2008年1月-2011年6月我院晚期不可切除胃癌患者接受一線化療方案，分組比較

2、以TXT為基礎(chǔ)(DCF/DF/DX)和以O(shè)XA為基礎(chǔ)(FOLFOX/SOX/XELOX)兩種一線化療方案的近期、遠(yuǎn)期療效及毒性反應(yīng)，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行生存分析；(2)應(yīng)用LDR法對胃癌患者與血管生成相關(guān)的15個SNP位點(diǎn)(分別為：VEGF+936 C>T；VEGF-1154G/C；VEGF460T>C；VEGF-2578 C/A；VEGF-405 G/C；VEGFR；VEGFR2889 G/A；VEGFR21416 A/T；eNOS-7

3、86 T>C；eNOS894G/T；TGFB1+915 G>C；TGFB1-509 C>T；TGFB1+1869 T>C；Endostatin+4349 G>A；IL-82251 T>A)進(jìn)行基因分型檢測，統(tǒng)計分析其基因分型與療效和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:共納入193例病例，中位隨訪時間為28個月，截止隨訪終點(diǎn)2012年3月30日，出現(xiàn)179例(92.7％)死亡事件。1.TXT組RR為28.8％，DCR為78.0％；OXA組RR為27.9％，

4、DCR為73.8％；TXT組與OXA組mPFS分別為4.75個月和3.89個月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；mOS分別為10.24個月和8.86月，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。毒副反應(yīng)：TXT組3-4級中性粒細(xì)胞減少(P=0.000，x2=14.202)及脫發(fā)(P=0.000，x2=67.914)的發(fā)生率較FOLFOX組高，惡心嘔吐發(fā)生率較FOLFOX組低(P=0.036，x2=4.645)，具有統(tǒng)計學(xué)差異，總體毒副作用可耐受。2.

5、多因素分析得出腫瘤累及器官數(shù)目是影響患者PFS獨(dú)立預(yù)后因素(OR=1.613，95％CI：1.208-2.155)，而腫瘤累及器官數(shù)目(OR=2.762，95％CI：2.004-3.807)、腫瘤分化程度(OR=0.748，95％CI：0.594-0.941)、和KPS評分(OR=2.165，95％CI：1.301-3.604)為mOS的獨(dú)立預(yù)后因素。3.將128例患者15個血管生成相關(guān)基因SNP基因型與PFS進(jìn)行單因素生存分析：End

6、ostatin+4349 GA、eNOS-786 CC、VEGFR21416 TT基因型PFS較短(P<0.05)；將15個促血管生成因子基因SNP基因型與128例患者OS進(jìn)行生存分析：VEGF-2578 CA、VEGF-1498 CT、Endostatin+4349 GA、eNOS-786CC和VEGFR21416 TT基因型OS較短(P<0.05)。4.將15個血管生成相關(guān)基因SNP基因型和128例患者臨床病理學(xué)資料分別與PFS和O

7、S進(jìn)行多因素生存分析：Endostatin+4349 G>A基因分型是影響患者PFS獨(dú)立預(yù)后因素，Endostatin+4349 G>A基因分型和eNOS-786 T>C基因分型為OS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：1.以TXT為基礎(chǔ)和以O(shè)XA為基礎(chǔ)的晚期胃癌一線化療方案療效相似，毒副反應(yīng)有差異，總體能耐受。2.在193例晚期胃癌一線化療患者中，腫瘤累及器官數(shù)目是PFS的獨(dú)立影響因素；KPS評分、腫瘤累及器官數(shù)目、組織學(xué)分級是OS獨(dú)立影響因素。3

8、.128例晚期胃癌一線化療患者經(jīng)檢測SNP基因分型，單因素生存分析Endostatin+4349 GA、eNOS-786 CC和VEGFR-21416TT基因型在同時與PFS和OS較短相關(guān)，多因素生存分析中，Endostatin+4349G>A基因分型可分別作為PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素，另外，eNOS-786 T>C基因分型也是OS獨(dú)立預(yù)后因素，這些基因分型可望作為預(yù)測晚期胃癌一線化療療效和預(yù)后不佳的生物標(biāo)記物，期待今后大規(guī)模樣本量驗