ERCC1、β-tubulinⅢ、TS、TOPOⅡα在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景：乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，臨床表現(xiàn)具有異質(zhì)性，包括多種特殊病理特征和生物學(xué)行為，浸潤(rùn)性乳腺癌是其主要的病理類型?；熢谌橄侔┑闹委熤姓加兄匾匚唬壳芭R床應(yīng)用的對(duì)乳腺癌有效的化療方案較多，但不同的乳腺癌患者對(duì)化療的反應(yīng)存在個(gè)體差異，由此導(dǎo)致并非所有乳腺癌患者都能從相同的化療方案中獲益，而造成這種差異的主要原因在于體內(nèi)存在與化療有關(guān)的相關(guān)基因的差異性表達(dá)，這些相關(guān)基因的差異性表達(dá)最終表現(xiàn)為其編碼的相應(yīng)蛋白在組織內(nèi)表達(dá)量的變化，

2、使得腫瘤對(duì)不同化療藥物的敏感性不同，因此檢測(cè)這些相關(guān)基因的表達(dá)并分析其與乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系，可根據(jù)其表達(dá)采取個(gè)體化的治療方案，對(duì)提高乳腺癌患者的化療效果具有重要的意義。根據(jù)化療藥物的作用機(jī)制，核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)、β-微管蛋白-Ⅲ(β-tubulinⅢ)、胸苷酸合成酶(TS)及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(TOPOⅡα)的表達(dá)高低與乳腺癌患者對(duì)鉑類、紫衫類、5-氟尿嘧啶和蒽環(huán)類化療藥物敏感性相關(guān)。
　　目的：

3、通過(guò)檢測(cè)核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)、β-微管蛋白-Ⅲ(β-tubulinⅢ)、胸苷酸合成酶(TS)及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(TOPOⅡα)在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的表達(dá)水平，研究其與浸潤(rùn)性乳腺癌臨床病理特征間的關(guān)系及臨床意義，以期對(duì)化療藥物的選擇起到指導(dǎo)作用。
　　方法：選取山東省千佛山醫(yī)院乳腺甲狀腺外科自2011年9月至2013年4月入院女性浸潤(rùn)性乳腺癌患者53名，所有患者入組前均未接受過(guò)化療、內(nèi)分泌治療或放療。將手術(shù)活檢或

4、空芯針穿刺所取的新鮮腫瘤標(biāo)本，用中性甲醛固定。采用免疫組化法對(duì)53例浸潤(rùn)性乳腺癌患者腫瘤組織中的ERCC1、β-tubulinⅢ、TS、TOPOⅡα蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析其與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER及PR表達(dá)水平的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)如下:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于5％為陰性，5～25％為+（弱陽(yáng)性），25～50％為++（陽(yáng)性），大于50％為+++（強(qiáng)陽(yáng)性）。其中陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性者為高表達(dá)，弱陽(yáng)性和陰性者為低表達(dá)。采用SPSS

5、17.0系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPOⅡα蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)
　　53例浸潤(rùn)性乳腺癌患者中ERCC1低表達(dá)率為75.47％(40/53)、β-tubulinⅢ低表達(dá)率為54.71％(29/53)、TS低表達(dá)率為79.24(44/53)、TOPOⅡα高表達(dá)率為45.28％(24/53)。
　　2.ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPOⅡα蛋白

6、表達(dá)與各臨床病理特征間的關(guān)系
　　2.1浸潤(rùn)性乳腺癌組織中ERCC1的低表達(dá)與年齡、腫瘤體積、腫瘤分期之間差異無(wú)明顯相關(guān)(p＞0.05);與淋巴結(jié)陰性、ER陽(yáng)性及PR陽(yáng)性表達(dá)狀態(tài)相關(guān)(p＜0.05)。
　　2.2β-tubulinⅢ低表達(dá)與年齡、腫瘤體積、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER及PR表達(dá)狀態(tài)無(wú)明顯相關(guān)(p＞0.05)。
　　2.3TS低表達(dá)與年齡、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及PR表達(dá)狀態(tài)無(wú)明顯相關(guān)(p＞0.05)

7、;與腫瘤分期及ER陽(yáng)性表達(dá)相關(guān)(p＜0.05)。
　　2.4TOPOⅡα的高表達(dá)與年齡、腫瘤分期及PR表達(dá)狀況無(wú)明顯相關(guān)(p＞0.05);與腫瘤體積＞2cm、淋巴結(jié)陽(yáng)性、ER陽(yáng)性表達(dá)相關(guān)(p＜0.05)。
　　3ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPOⅡα表達(dá)相關(guān)性
　　ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPOⅡα表達(dá)之間無(wú)明顯相關(guān)性(p＞0.05).
　　結(jié)論：
　　1、ERCC1在浸潤(rùn)性

8、乳腺癌中的低表達(dá)提示分化較好的乳腺癌中ERCC1蛋白的表達(dá)量較低，患者也更易從含有鉑類化療藥物的化療方案中獲益。
　　2、β-tubulinⅢ在浸潤(rùn)性乳腺癌中的低表達(dá)提示浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生或發(fā)展過(guò)程中β-tubulinⅢ不起主要的作用，需據(jù)患者實(shí)際情況選取含有紫衫類化療藥物的化療方案。
　　3、TS在浸潤(rùn)性乳腺癌中的低表達(dá)提示TS蛋白的表達(dá)量過(guò)低是導(dǎo)致浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素，大部分浸潤(rùn)性乳腺癌患者都能從含有5-Fu的