ERCC1、TS、GST-π在胃印戒細胞癌與普通腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的： 胃癌是我國常見的消化系腫瘤，嚴(yán)重威脅人類健康。就發(fā)病率和死亡率而言，胃癌在我國居惡性腫瘤第二位，治療原則以手術(shù)為主，但是往往在原發(fā)腫瘤出現(xiàn)明顯癥狀之前己出現(xiàn)了播散性轉(zhuǎn)移，故多數(shù)患者已失去手術(shù)機會，而選擇以化療為主的綜合治療。 胃印戒細胞癌是胃癌的一種特殊病理類型，是多發(fā)于中青年的高度惡性腫瘤之一，在原發(fā)性胃癌中占有一定比例。胃印戒細胞癌無特異性l臨床表現(xiàn)，臨床上易誤診，就診時大多已屬中晚期，有廣泛侵襲和轉(zhuǎn)移

2、，特別是難以控制的遠處臟器轉(zhuǎn)移，且對放化療均不敏感，預(yù)后極差，其自然病程僅為3～6個月。胃印戒細胞癌是一類分化差，侵襲力強、多在胃壁內(nèi)彌漫浸潤性生長、進展速度快、易轉(zhuǎn)移、臨床表現(xiàn)無特異性、不易早期診斷且預(yù)后較差的一類高度惡性腫瘤。因此，其特殊的臨床特點、生物學(xué)特征與行為、治療及其預(yù)后等倍受人們關(guān)注。 常用于治療胃癌的化療藥物有5．氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)、阿霉素(Adriamycin，ADM)、順鉑(C

3、isplatin，DDP)、奧沙利鉑(Oxaliplatin，L-OHP)、伊立替康(Irinotecan,CPT-11)、依托泊苷(Etoposide，VP-16)，氨甲喋吟(Mcthotrexatc,MTX)，紫杉類(Paclitaxel、Docetaxcl)等，其中鉑類與5-Fu的聯(lián)合化療方案，是胃癌化療最常用的方案。然而腫瘤原發(fā)或繼發(fā)性對化療藥物不敏感常常影響化療效果，是臨床常見而又難以解決的問題之一。切除修復(fù)交叉互補基因(ER

4、CC1)、胸苷酸合成酶(TS)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST-π)是與胃癌治療及預(yù)后密切相關(guān)的三個指標(biāo)。已有資料顯示胃癌組織ERCC1高表達與以L-OHP、DDP為基礎(chǔ)的化療療效負相關(guān)，而對未接受化療者，ERCC1高表達是有益于生存期的指標(biāo)，但ERCC1與生存期的關(guān)系仍存在爭議；胃癌組織中TS表達與氟尿嘧啶(5-Fu)耐藥之間仍存在爭議，大多數(shù)研究認為TS過表達與5-Fu耐藥正相關(guān)，與生存期負相關(guān)，是胃癌不良預(yù)后指標(biāo)，但也有研究認為原發(fā)灶T

5、S的表達情況不能預(yù)測晚期胃癌以5-Fu為基礎(chǔ)化療的療效；有研究顯示GST-π可能作為胃癌早期診斷的一項指標(biāo)，GST-π陽性的胃癌患者不僅對DDP,而且對阿霉素、5-Fu、絲裂霉素、卡鉑的敏感性均低，表明GST-π對腫瘤產(chǎn)生多藥耐藥性起重要作用。本文擬通過觀察ERCC1，TS，GST-π在胃印戒細胞癌與普通腺癌中的表達情況，研究ERCC1，TS，GST-π在胃印戒細胞癌與普通胃腺癌中的表達水平的區(qū)別及其臨床意義，為今后胃印戒細胞癌與普通腺

6、癌的化療方案的選擇提供依據(jù)。 方法： 采用回顧性分析，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法(S-P法)，使用特異性ERCC1、TS、GST-π抗體，檢測61例胃印戒細胞癌標(biāo)本和60例普通胃腺癌標(biāo)本中ERCCl、TS、GST-π三種抗原的表達情況，用SPSS13.0軟件包分析它們在胃印戒細胞癌與普通腺癌中表達的差異，以及它們與胃印戒細胞癌及腺癌臨床病理特征的關(guān)系，進而推測它們與胃印戒細胞癌及腺癌治療敏感性及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：

7、 在腫瘤細胞中，ERCC1定位于細胞核，TS定位于細胞漿/核，以細胞漿中表達為陽性，GST-π主要定位于細胞漿中，部分細胞核也有表達，以細胞漿表達為陽性。在61例胃印戒細胞癌病理標(biāo)本中，ERCC1表達陽性率為25.59％(15/61)，TS表達陽性率為19.67％(12/61)，GST-π表達陽性率為54.10％(33/61)。在60例胃腺癌病理標(biāo)本中，ERCC1表達陽性率為26.17％(16/60)，TS表達陽性率為38.33

8、％(23/60)，GST-π表達陽性率為71.67％(43/60)。二者ERCCl陽性率差異無顯著性意義(P>0.05)，TS、GST-π陽性率差異有顯著性意義(P<0.05)。在印戒細胞癌患者中，ERCC1、TS、GST-π的表達與患者的性別、年齡、飲酒、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目無顯著性差異(P>0.05)，ERCC1、GST-π的表達與浸潤深度的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在普通腺癌患者中，ERCC1、TS、GST-π的表達與

9、患者的性別、年齡、飲酒、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、浸潤深度、分化程度無顯著性差異(P>0.05)。在深層浸潤(T3-T4)的患者中，TS、GST-π的表達在印戒細胞癌與腺癌中的差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論： 1．ERCC1的表達在印戒細胞癌與普通腺癌中無明顯差別，TS、GST-π在印戒細胞癌中的表達水平明顯低于普通腺癌。 2．ERCC1、TS、GST-π的表達與患者的性別、年齡、飲酒、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移