廣陳皮體外指紋譜及體內(nèi)代謝譜研究.pdf

1、廣陳皮作為常用的傳統(tǒng)中藥,位列于十大廣藥之一,其藥材來(lái)源較廣,正品為茶枝柑(Citrus reticulate‘Chachi’,當(dāng)?shù)亟写蠹t柑)的干燥成熟果皮,具有抗炎、抗氧化、抗病原微生物及抗癌等功效,可用于治療厭食癥、咳嗽多痰等疾病。
　　到目前為止已從該植物中分離鑒定出的非揮發(fā)性的特征性化合物約有50余種,包括生物堿類、氨基酸、黃酮類、糖類以及有機(jī)酸類等成分,其中的黃酮類成分被普遍認(rèn)為是其中的主要成分,生藥鑒別和藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)也

2、均以黃酮類成分為指標(biāo)。
　　本文對(duì)廣陳皮中化學(xué)成分尤其是黃酮類成分進(jìn)行了較為系統(tǒng)地研究。首先采用HPLC-PDA-IT/MSn建立了廣陳皮體外指紋譜,并定性分析體外指紋譜中所含的28個(gè)化學(xué)成分,且對(duì)其中三類主要黃酮類化合物,包括黃酮碳苷類、黃酮苷類及多甲氧基黃酮類的質(zhì)譜裂解規(guī)律進(jìn)行了研究確證;其次,利用HPLC-PDA-IT/MSn技術(shù)對(duì)SD大鼠口服廣陳皮提取物后的血漿代謝指紋譜進(jìn)行了初步分析,檢測(cè)出血漿中可能存在的9個(gè)原形化合物

3、及34個(gè)相關(guān)代謝物,通過(guò)分析原形及代謝產(chǎn)物MSn信息并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,發(fā)現(xiàn)34個(gè)代謝產(chǎn)物是由9個(gè)原形化合物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化而來(lái),生物轉(zhuǎn)化方式主要包括去甲基化反應(yīng)、葡萄糖醛酸化及硫酸化反應(yīng)等;其次依據(jù)指紋譜中化合物在反相色譜柱上的保留行為采用大孔樹(shù)脂將其“切割”成三部分后,通過(guò)制備型高效液相色譜法(pre-HPLC)及高速逆流色譜法(HSCCC)對(duì)“切割”出的三部分樣品中的黃酮類化合物進(jìn)行分離制備,并采用UV分光光度法、MS法及NMR技術(shù)或

4、對(duì)照品色譜比對(duì)等方法對(duì)制備出的9種黃酮類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,這9種化合物分別為維采寧-2、橙皮苷、異甜橙黃酮、異黃芩配基甲醚、川陳皮素、甜橙黃酮、橘皮素、3,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黃酮以及5-去甲川陳皮素;隨后,采用HPLC法對(duì)8批不同廣陳皮藥材提取液中的維采寧-2、橙皮苷、異甜橙黃酮、異黃芩配基甲醚、川陳皮素、甜橙黃酮、橘皮素等11個(gè)組分進(jìn)行了定量分析。
　　本課題對(duì)廣陳皮藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其體內(nèi)代謝進(jìn)行研究,建立其藥