大鼠腦出血聚乙二醇交聯超氧化物歧化酶抗氧化作用的實驗性研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文大鼠腦出血聚乙二醇交聯超氧化物歧化酶抗氧化作用的實驗性研究姓名：陳建松申請學位級別：博士專業(yè)：神經外科指導教師：陳銜城2002.5.13復旦大學博士研究生畢業(yè)論文摘要l急性腦血管病的發(fā)病率很高，其中出血陛腦卒中占很大比例。腦出血可導致急眭死亡，即使生存者常可喪失工作和照顧家庭的能力，給社會造成很大的經濟損失，也給家庭帶來沉重的負擔。腦出血腦水腫是臨床治療的難點，也是決定患者預后的重要因素。腦水腫形成既有因血腦屏障破壞

2、引起的血管源性腦水腫，也有因細胞功能障礙引起的細胞毒性腦水腫，后者常常是導致臨床上對脫水治療不敏感的主要原因。臨床發(fā)現，即使經過手術將血腫清除，也不能縮短腦水腫消退的時間，有些患者甚至在手術清除血腫后腦水腫反而嚴重，部分患者仍可因發(fā)生顱內高壓引起腦疝而死亡，幸存的患者也會留有嚴重的神經功能障礙。腦出血時有多種因素參與腦水腫的形成，除了血腫的占位效應外，m腫成分因素在病情的發(fā)展中所起的損傷作用不容忽視。腦水腫主要是細胞膜結構的破壞所致，而

3、自由基是活性很強的損傷因子，可通過與多不飽和脂肪酸迅速發(fā)生脂質過氧化反應而損傷細胞膜結構。腦出血腦水腫時存在著引發(fā)自由基生成的因素，包括局部出血后的占位效應和血漿析出成分中的鐵離子。缺血再灌注損傷時，自由基是主要的損傷因子，在腦出血腦水腫時自由基是否起決定性的損傷作用呢我們知道中樞神經系統(tǒng)占體內氧耗的20％，而腦組織中過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶含量較少，因此腦組織的抗氧化能力差，一旦生成大量的氧自由基，可很快與腦組織富含的多不飽和脂

4、肪酸發(fā)生脂質過氧化反應，損傷細胞膜結構，破壞血腦屏障引起血管源性腦水腫，也可導致細胞功能障礙引起細胞毒性腦水腫。因此，腦出血時自由基可能在腦水腫的形成中起著關鍵性的作用。近年來隨著自由基醫(yī)學、分子生物學、電子自旋捕集技術和轉基因技術的發(fā)展，可用多種手段檢測分析自由基反應，有能力進行腦出血腦水腫時自由基損傷機制的研究。體研究旨在探討腦出血腦水腫中自由基是否介入及其所起的損害作用，并嘗試進行聚乙二醇交聯超氧化物歧化酶(15EG—SOD)清除