PKCθ-PKCε-PKD3-NF-ΚB信號(hào)通路對(duì)prostratin激活HIV轉(zhuǎn)錄是必要的.pdf

1、目前，全球有超過(guò)3億人感染了艾滋病毒(HIV)，僅2010年的新增感染人數(shù)就超過(guò)2百萬(wàn)。人們?yōu)橹委煱滩∽隽碎L(zhǎng)期的努力并取得了一定的進(jìn)展，目前艾滋病的治療手段主要為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療法（antiretroviraltherapyART）。雖然ART療法可以延長(zhǎng)感染者的生命至正常人的狀態(tài)。但無(wú)法清除患者體內(nèi)的HIV，而必須終身治療，一旦停止用藥，潛伏的HIV就會(huì)再次活化重新感染，給患者帶來(lái)痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　 研究發(fā)現(xiàn)pro

2、stratin及其它非腫瘤促進(jìn)性佛波酯類藥物能夠誘導(dǎo)潛伏的HIV活化，這為艾滋病的治愈帶來(lái)新的曙光。Prostratin是一種新型的佛波酯類藥物，存在于一種叫Homalanthusnutans植物的皮中。研究發(fā)現(xiàn)Prostratin能夠抑制HIV感染者的病毒擴(kuò)散，并且能夠誘導(dǎo)潛伏在靜息的ACH2和U1細(xì)胞中HIV-1的活化[1，2]。
　　 本研究以Hela、293T以及穩(wěn)定整合HIV-1LTRLuciferasereporte

3、rgene的HeLa細(xì)胞為模型，通過(guò)WesternBlot，qRT-PCR等一系列實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行研究，旨在揭示prostratin誘導(dǎo)激活潛伏HIV的信號(hào)通路及其分子機(jī)制。我們的研究結(jié)果表明:prostratin能夠有效激活Hela細(xì)胞及293T細(xì)胞中HIV-LTR-Luciferase報(bào)告基因的表達(dá);并且我們發(fā)現(xiàn)了PKCθ、PKCε和PKD3是prostratin誘導(dǎo)激活HIV-LTR-Luciferase報(bào)告基因信號(hào)通路中的重要中間分

4、子，在信號(hào)傳遞中PKCθ和PKCε是PKD3的上游。PKCθ和PKCε通過(guò)磷酸化PKD3使其激活，以此方式將上游的信號(hào)通過(guò)PKD3傳遞到下游。我們還發(fā)現(xiàn)在PKD3的下游NF-κB是激活HIV-LTR-Luciferase報(bào)告基因的表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子。由此我們確立了一條prostratin誘導(dǎo)激活HIV-LTR-Luciferase報(bào)告基因的信號(hào)通路:prostratin-PKCθ/PKCε-PKD3-NF-κB-HIV-LTR-Luci