腔內(nèi)電熱損傷法建立豬良性膽管狹窄模型及新型可降解支架的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)內(nèi)鏡下膽管腔內(nèi)電熱損傷的方法建立豬的良性膽管狹窄模型,探索使用電熱鞘管建模的可行性及其安全有效參數(shù);在此基礎(chǔ)上,經(jīng)內(nèi)鏡將一種新型生物可降解支架置入豬的損傷段膽管,觀察該支架治療良性膽管狹窄的安全性及有效性。
　　方法:
　　第一部分將12頭健康巴馬小型豬隨機(jī)分為3組:低能量組、中能量組以及高能量組。經(jīng)內(nèi)鏡將一電熱鞘管插入豬的膽總管中下段,然后以不同能量劑量電灼膽總管。術(shù)后每周1次行內(nèi)鏡下膽管造影,

2、并檢測(cè)血常規(guī)和血清肝功能,記錄膽管狹窄(管腔直徑≤50％膽管基線直徑)形成時(shí)間,比較不同時(shí)間點(diǎn)各組實(shí)驗(yàn)豬膽總管狹窄成功率。術(shù)后1個(gè)月處死動(dòng)物,解剖并觀察膽總管及周圍組織的損傷情況,留取膽管組織做病理學(xué)分析。
　　第二部分根據(jù)生物可降解支架(Archimedes支架,直徑2mm和3.2mm,開(kāi)始降解時(shí)間分別為2-3w和3-6w)的降解時(shí)間不同,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分2組:快速降解支架組(n=5)和中速降解支架組(n=5)。第一部分已造模成功的5

3、頭實(shí)驗(yàn)豬可先用10Fr擴(kuò)張導(dǎo)管進(jìn)行狹窄段膽管擴(kuò)張,然后放置可降解支架,作為二期支架組;另用同樣方法造模,并立即放置Archimedes可降解支架,作為一期支架組。術(shù)后每周1次行X線透視或膽管造影及肝功能檢測(cè),觀察支架降解及支架治療有效(ERC造影及解剖證實(shí)損傷段膽管直徑>50％膽管基線直徑,肝功能較正常無(wú)顯著變化)情況。分別于術(shù)后1、2、3個(gè)月處死動(dòng)物,解剖觀察并留取支架段膽總管組織做病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果:
　　第一部分低

4、能量組(20W*20s)中,2例(50％)動(dòng)物未形成膽總管狹窄,病理檢查見(jiàn)膽總管粘膜輕度炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。中能量組(30W*20s)動(dòng)物全部形成狹窄(n=4),術(shù)后1個(gè)月無(wú)膽管完全梗阻,血清膽紅素中度升高,組織檢查見(jiàn)上皮細(xì)胞明顯增生但排列紊亂,伴大量慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞增生,細(xì)胞外大量膠原沉積。高能量組(40W*20s)實(shí)驗(yàn)豬14天內(nèi)均經(jīng)膽管造影證實(shí)膽總管狹窄產(chǎn)生(n=4),3周時(shí)膽管造影見(jiàn)2例膽管完全梗阻,其中1頭豬

5、22天時(shí)死亡,解剖見(jiàn)膽管穿孔,周圍組織緊密包裹,腹腔內(nèi)膽汁滲漏、粘連嚴(yán)重,病理檢查見(jiàn)膽管壁大片壞死,粘膜下膠原纖維增生,且排列致密、雜亂。根據(jù)設(shè)定的狹窄形成標(biāo)準(zhǔn),三組間狹窄成功率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.10),但中、高能量組狹窄等級(jí)均高于低能量組(P<0.05)。
　　第二部分共行10只動(dòng)物研究,其中一期法5只,二期法5只,10根生物可降解支架均成功置入豬的膽總管內(nèi),無(wú)明顯操作困難。術(shù)后3周,1例出現(xiàn)支架移位,2例發(fā)生支架斷裂,出現(xiàn)

6、膽管梗阻表現(xiàn),其他動(dòng)物體內(nèi)支架(n=7)均逐步降解,降解速度與標(biāo)示基本一致,未發(fā)生膽管梗阻等其他不良反應(yīng),治療有效率為70％(7/10)。病理學(xué)檢查顯示,支架植入后1個(gè)月時(shí)膽管壁粘膜少量壞死、脫落,伴大量混合性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);2個(gè)月時(shí)部分上皮細(xì)胞及腺體增生,慢性炎癥細(xì)胞減少;3個(gè)月時(shí)損傷處粘膜基本修復(fù),粘膜下腺體顯著增生,細(xì)胞外膠原纖維沉積,排列致密、雜亂,部分出現(xiàn)玻璃樣變。
　　結(jié)論:
　　1.內(nèi)鏡下使用電熱損傷法建立豬良性