2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本文主要從以下幾部分展開: 第一部分、可降解涂層材料的研發(fā)及紫衫醇涂層生物可降解膽道支架的設(shè)計制造 研究目的:研發(fā)一種安全實用的新型可降解高分子聚合物,并設(shè)計制造一種以此為涂層材料的紫杉醇生物可降解膽道支架。 研究方法:在浙江大學(xué)高分子材料系的協(xié)助下,采用單體L—丙交酯(L—LA)和ε—己內(nèi)酯(ε—CL)為原料,開環(huán)聚合合成共聚物(生物可降解彈性體),并測定該彈性體的結(jié)構(gòu)表征。將該彈性體與紫杉醇粉末溶于兩者共同的

2、溶劑四氫呋喃中,采用浸泡的方式將之涂于先前制備好的聚乳酸支架上,烘干至恒重。 結(jié)果:研發(fā)了一種新型的可降解涂層材料,該產(chǎn)物只在1734cm-1處有單峰吸收,并測得其HNMR譜圖。同時以該可降解聚合物為涂層材料設(shè)計制造了紫杉醇生物可降解膽道支架。 結(jié)論:研發(fā)并制造了一種全新的紫杉醇生物完全可降解膽道支架。 第二部分、HPLC法測定紫杉醇涂層生物可降解支架體外釋放率 研究目的:建立紫杉醇涂層生物可降解支架體外

3、釋放率HPLC測定法,為紫杉醇膽道支架的體外釋放的藥物動力學(xué)研究和藥效學(xué)評價提供方法學(xué)基礎(chǔ)。同時使用該法測定紫杉醇生物可降解支架體外釋放率。 研究方法:紫杉醇可降解支架置于3mlPBs液中,每日更換PBS液HPLC測得其中紫杉醇含量。采用DCM提取,常溫下吹干,殘渣用移動相溶解,進(jìn)樣10ul。色譜條件:OSDC18柱,流動相:乙腈—水—甲醇(58:37:5),流速為1ml/min,檢測波長230nm,貯留時間3.6min.

4、 結(jié)果:本法在0.1-30ug/ml間線性良好,相關(guān)系數(shù)0.9999(n=7)。高中低濃度的3個質(zhì)控樣本(濃度分別為0.4,2.5,25ug/ml)日內(nèi)變異率(RSD)分別為:4.65%,1.63%,1.19%,日間變異率(RSD)為:4.65%,2.03%,1.51%,回收率分別為95.54%,98.61%,96.36%。支架30日共釋放紫杉醇含量為281ug,占支架總紫杉醇含量30.4%。 結(jié)論:本方法能簡便、準(zhǔn)確地測出紫

5、杉醇涂層生物可降解支架體外釋放率。該支架藥物釋放緩慢而持續(xù)。 第三部分、紫杉醇涂層生物可降解支架對豬膽總管吻合口愈合過程的影響 研究目的:觀察紫杉醇涂層生物可降解支架對豬膽總管損傷愈合過程的影響,評價該支架對膽管損傷后瘢痕狹窄形成的防治作用。 研究方法:以巴馬小型豬為實驗對象,構(gòu)建豬肝外膽管損傷修復(fù)模型。30只動物隨機(jī)分為兩組,紫杉醇生物可降解支架置入組為實驗組,裸支架置入組為對照組,每組15例。分別于術(shù)后1、3

6、及6月處死動物并取材,觀察吻合口愈合情況,測定并比較兩組吻合口直徑、吻合口爆破壓及血肝功能和總膽紅素,觀察兩組吻合口瘢痕纖維增生大體觀、膽道造影情況及組織病理形態(tài)學(xué)改變,包括HE染色和Masson染色,并行免疫組化測定吻合口α—SMA和TGF—β1含量。同時電鏡下觀察成纖維細(xì)胞、炎細(xì)胞等形態(tài)及功能改變,RT—PCR法測定TGF—β1mRNA相對含量并進(jìn)行組間比較。 結(jié)果:所有手術(shù)均順利完成,無術(shù)中死亡發(fā)生,術(shù)后恢復(fù)順利,無死亡及

7、明顯膽瘺發(fā)生。兩組動物術(shù)后各時間段肝功能及膽紅素值與術(shù)前均無明顯差異(p>0.05)。膽道造影示紫杉醇支架組無明顯膽管擴(kuò)張現(xiàn)象,紫杉醇支架組術(shù)后1、3、6月吻合口直徑均大于裸支架組,其中術(shù)后3月與6月差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HE染色和Masson染色及電鏡結(jié)果顯示術(shù)后各時段紫杉醇支架組纖維增生情況均比裸支架組輕。免疫組化及RT—PCR法結(jié)果顯示紫杉醇組術(shù)后1、3、6月α—SMA、TGF—β1陽性細(xì)胞評分及TGF—β1mRNA相對含量均比裸支架

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