黃酮體羥甲基化衍生物合成及其藥理作用研究.pdf

1、黃酮類(lèi)化合物是植物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類(lèi)重要天然有機(jī)化合物，對(duì)人類(lèi)的腫瘤、衰老、心血管等疾病的治療和預(yù)防有著重要的意義。特別是近30年來(lái)黃酮類(lèi)化合物一直是國(guó)內(nèi)外研究開(kāi)發(fā)利用的熱點(diǎn)，是尋找有開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物和生物活性成份的源泉。但由于其脂溶性和水溶性較差，生物利用度較低，限制了它們的廣泛應(yīng)用。以黃酮體為先導(dǎo)化合物，改造其化學(xué)結(jié)構(gòu)，豐富其性質(zhì)和種類(lèi)，改善其溶解性，提高其生物利用度，是當(dāng)前該研究領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。為了研究黃酮體的反應(yīng)及

2、其藥理作用，本文合成了10種黃酮體羥甲基化衍生物，培養(yǎng)了2個(gè)黃酮衍生物的單晶，并對(duì)它們進(jìn)行了與DNA作用和抗缺氧實(shí)驗(yàn)研究。 首先，論文的第一部分概述了黃酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)、性質(zhì)和應(yīng)用，白楊素、黃芩素、大豆異黃酮的生理活性、藥理作用和苯酚的羥甲基化反應(yīng)。 其次，以白楊素、黃芩素和大豆苷元為先導(dǎo)化合物合成出10種衍生物，它們分別是：5,7-二羥基-6,8-二羥甲基黃酮(1)、5,7-二羥基-6,8-二(甲氧基甲基)黃酮(

3、2)、5,7-二羥基-6,8-二(乙氧基甲基)黃酮(3)、5,7-二羥基-6,8-二(丁氧基甲基)黃酮(4)、5,7-二羥基-6,8-二(戊氧基甲基)黃酮(5)、5-羥基-7-甲氧基-6,8-二(乙氧基甲基)黃酮(6)、5，5',6，6',7，7’-六羥基-8，8'-亞甲基雙黃酮(7)、4',7-二羥基-8，3',5’-三羥甲基異黃酮(8)、4',7-二乙酰氧基-8，3',5’-三乙酰氧甲基異黃酮(9)和4',7-二羥基-8-羥甲基-3

4、',5’-二異丙基異黃酮(10)。采用IR、<'1>H NMR和<'13>C NMR對(duì)它們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，并用X-射線單晶衍射對(duì)5-羥基-7-甲氧基-6,8-二(乙氧基甲基)黃酮和4',7-二乙酰氧基-8，3',5’-三乙酰氧甲基異黃酮的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，白楊素、黃芩素和大豆苷元的羥甲基化反應(yīng)在合適的溶劑中，在酸或堿的催化條件下容易進(jìn)行。其中，白楊素在KOH的甲醇溶液中與甲醛反應(yīng)，在其A環(huán)的6位和8位連接上了2個(gè)羥甲基；

5、大豆苷元在NaOH的水溶液中與甲醛反應(yīng)，在其A環(huán)的8位和B環(huán)的3’、5’位上連接上了3個(gè)羥甲基；黃芩素在溶劑DMSO中和H<,2>SO<,4>的催化下與甲醛反應(yīng)，2個(gè)黃芩素分子通過(guò)亞甲基連接成了雙黃酮分子。 最后，采用熒光技術(shù)，利用光譜探針EB研究了化合物5,7-二羥基-6,8-二羥甲基黃酮、5,7-二羥基-6,8-二(甲氧基甲基)黃酮、5,7-二羥基-6,8-二(乙氧基甲基)黃酮和5,7-二羥基-6,8-二(丁氧基甲基)黃酮與

6、CT-DNA的作用，根據(jù)Stern-Volmer方程得到了它們對(duì)EB-DNA體系的熒光猝滅常數(shù)。結(jié)果表明：白楊素羥甲基化衍生物對(duì)DNA的親和力明顯強(qiáng)于白楊素。同時(shí)對(duì)其進(jìn)行了抗缺氧實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，這些化合物可以顯著延長(zhǎng)斷頭后小鼠喘息時(shí)間、亞硝酸鈉中毒小鼠存活時(shí)間，以及心肌特異性缺氧小鼠存活時(shí)間，均有一定的抗缺氧作用，其中5，7-二羥基-6，8-二羥甲基黃酮的抗缺氧效果較好。白楊素、黃芩素和大豆苷元羥甲基化衍生物的合成及其藥理作用的研究，豐