乙酰肝素酶及nm23-H1在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、胃癌(Gastriccarcinoma)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康。侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征，是導(dǎo)致病人死亡的主要原因。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的、多步驟的連續(xù)過(guò)程。原發(fā)瘤必須先脫離原發(fā)部位，侵入細(xì)胞基底膜(BM)及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，乙酰肝素酶是唯一可降解細(xì)胞外基質(zhì)中糖氨聚糖的酶類。本課題探討乙酰肝素酶(HeparanaseHPA)及nm23-H1在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系。 方法：選

2、取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科2003年10月-2004年3月間手術(shù)切除的新鮮冷凍和10％甲醛固定的標(biāo)本，46例胃癌組織和39例癌旁正常胃組織。其中男性32例，女性14例，年齡27-68歲，平均年齡48.7±10.6歲?；颊咝g(shù)前均未接受化療和放療。分別取胃癌組織及癌旁正常胃組織(距癌緣8-10cm)各一塊。其中有37例病理證實(shí)具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例同時(shí)取其腫大的淋巴結(jié)，放入經(jīng)二乙基焦碳酸酯(DEPC)處理過(guò)的Ep管內(nèi)，置于-70℃低溫冰箱保存?zhèn)?/p>

3、用。 選用46例胃癌組織和39例癌旁正常胃組織標(biāo)本，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)HPA-mRNA的表達(dá)，同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉素蛋白-過(guò)氧化物酶(S-P)法檢測(cè)nm23-H1蛋白的表達(dá)情況，并結(jié)合患者的臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：46例胃癌組織中26例HPA-mRNA表達(dá)陽(yáng)性，其陽(yáng)性率56.5％顯著高于癌旁正常胃組織17.9％(P＜0.01)。HPA-mRNA的高表達(dá)與胃癌的大體類型、浸潤(rùn)深度、細(xì)

4、胞分化程度及組織學(xué)生長(zhǎng)方式、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期呈正相關(guān)，而與腫瘤大小無(wú)明顯關(guān)系；HPA基因表達(dá)多見(jiàn)于分化較差(P＜0.05)、TNM分期較晚(P＜0.05)的患者。nm23-H1蛋白在46例胃癌組織中表達(dá)陽(yáng)性21例，陰性25例，陽(yáng)性物質(zhì)主要分布于細(xì)胞漿中。nm23-H1蛋白表達(dá)與腫塊大小無(wú)關(guān)；在組織分化程度較高的高、中分化腺癌中，該基因表達(dá)率較高，而在分化程度較低的低分化腺癌及粘液細(xì)胞癌中表達(dá)率較低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在有淋巴結(jié)

5、轉(zhuǎn)移的胃癌中nm23-H1mRNA表達(dá)顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)；nm23-H1mRNA及蛋白在有漿膜浸潤(rùn)(T3、T4)胃癌中的表達(dá)顯著低于無(wú)漿膜浸潤(rùn)(T1、T2)的胃癌(P＜0.05)。nm23-H1在HPAmRNA陽(yáng)性組和陰性組的陽(yáng)性表達(dá)率分別是46.2％(12/26)和45％(9/20)，兩者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： (1)HPA在胃癌組織中的表達(dá)增高，nm23-H1在胃癌組織中的表達(dá)降低。