高山紅景天揮發(fā)油促滲效果及其在巴布劑中應(yīng)用研究.pdf

1、多數(shù)藥物不能或很少透過皮膚，難以達(dá)到有效的血藥濃度，使藥物經(jīng)皮吸收制劑只能用于少數(shù)藥物。天然來源的中草藥揮發(fā)油類以其促滲效果強(qiáng)、起效快、副作用小等優(yōu)點(diǎn)備受關(guān)注，已成為當(dāng)今透皮吸收促進(jìn)劑的研究熱點(diǎn)。近20種中草藥揮發(fā)油經(jīng)離體和整體動(dòng)物模型甚至人體皮膚試驗(yàn)已證實(shí)其促滲效果，但關(guān)于高山紅景天揮發(fā)油的促滲效果方向的研究至今未見報(bào)道。
　　本文主要研究高山紅景天揮發(fā)油對(duì)黃芩苷和鹽酸小檗堿透皮吸收的影響，研發(fā)新型天然促滲劑，為開發(fā)透皮制劑奠定

2、基礎(chǔ)，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果研制出可反復(fù)揭帖、黏性適宜的鹽黃巴布劑，根據(jù)已有藥典標(biāo)準(zhǔn)，制定了鹽黃巴布劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　?、俑呱郊t景天揮發(fā)油成分研究。采用水蒸汽蒸餾法提取油層揮發(fā)油，同時(shí)提取水層揮發(fā)油，并利用氣相色譜－質(zhì)譜(GC-MS)對(duì)其成分分別分析，確定高山紅景天揮發(fā)油的具體成分分布。油層揮發(fā)油共分離出122個(gè)峰，鑒定出96種化合物，根據(jù)面積歸一法測(cè)其相對(duì)含量為89.07％；水層揮發(fā)油共分離出25個(gè)峰，鑒定出1

3、8種化合物，根據(jù)面積歸一法測(cè)其相對(duì)含量為90.17％，其中78.57％與高山紅景天揮發(fā)油相同。為高山紅景天揮發(fā)油的充分提取提供了理論基礎(chǔ)。
　?、诟呱郊t景天揮發(fā)油對(duì)黃芩苷的促滲效果。以離體小鼠腹部皮膚為透皮屏障，采用改良Franz擴(kuò)散池裝置進(jìn)行透皮吸收實(shí)驗(yàn)。以黃芩苷為指標(biāo)性成分，用HPLC法測(cè)定黃芩苷在不同的促滲劑下的透皮濃度，計(jì)算累積滲透量和透皮吸收動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明在單一促滲劑含量低時(shí)，1％紅景天揮發(fā)油對(duì)黃芩苷的促滲效果最好

4、；在單一促滲劑含量高時(shí)，5％氮酮對(duì)黃芩苷的促滲效果最好；在使用聯(lián)合促滲劑時(shí)，氮酮與紅景天揮發(fā)油對(duì)黃芩苷的透皮吸收有協(xié)同作用，1％紅景天揮發(fā)油+3％氮酮對(duì)黃芩苷的促滲效果最好。高山紅景天揮發(fā)油可作為黃芩苷促滲劑。
　?、鄹呱郊t景天揮發(fā)油對(duì)鹽酸小檗堿的促滲效果。以離體小鼠腹部皮膚為透皮屏障，采用改良Franz擴(kuò)散池裝置進(jìn)行透皮吸收實(shí)驗(yàn)。以鹽酸小檗堿為指標(biāo)性成分，用HPLC法測(cè)定鹽酸小檗堿在不同的促滲劑下的透皮濃度，計(jì)算累積滲透量和透皮

5、吸收動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明：當(dāng)使用單一促滲劑時(shí)，其促滲效果為5％紅景天揮發(fā)油(v/v)>3％紅景天揮發(fā)油>5％氮酮≈6％丙二醇>10％丙二醇≈3％丙二醇>1％紅景天揮發(fā)油>3％氮酮≈1％氮酮；當(dāng)使用復(fù)合促滲劑時(shí)，氮酮與紅景天揮發(fā)油對(duì)鹽酸小檗堿的透皮吸收有協(xié)同作用。高山紅景天揮發(fā)油可作為鹽酸小檗堿促滲劑。
　?、茺}黃巴布劑處方研究及其制劑學(xué)和質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)優(yōu)化基質(zhì)配比，篩選出最佳成型工藝。正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的巴

6、布劑基質(zhì)配比為：聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉：甘油：檸檬酸：氫氧化鋁=1.25:0.25:2.0:0.2：0.6(質(zhì)量比)，按正交設(shè)計(jì)優(yōu)選結(jié)果制備的鹽黃巴布劑黏性強(qiáng)，易涂布，各項(xiàng)指標(biāo)均能滿足外用貼敷的要求，制備工藝穩(wěn)定可行。
　　⑤鹽黃巴布劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。采用薄層色譜法對(duì)鹽黃巴布劑中的黃芩苷和鹽酸小檗堿進(jìn)行了定性鑒別，并采用高效液相色譜法對(duì)鹽黃巴布劑中的黃芩苷進(jìn)行含量測(cè)定研究。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果表明，定性鑒別分離良好，專屬性強(qiáng)，含量測(cè)