蓽澄茄、干姜和辛夷揮發(fā)油體外促透皮作用研究.pdf

1、蓽澄茄、干姜和辛夷是揮發(fā)油含量較高的中藥；雪上一枝蒿總堿(主含雪上一枝蒿甲素)和烏頭堿是常見的有鎮(zhèn)痛作用的生物堿，單獨(dú)應(yīng)用皮膚透過量均較低。本論文主要考察了蓽澄茄、干姜和辛夷揮發(fā)油對(duì)雪上一枝蒿總堿、雪上一枝蒿甲素、烏頭堿經(jīng)小鼠和裸鼠皮膚滲透的影響。主要研究?jī)?nèi)容如下：1.揮發(fā)油的提取及測(cè)定采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并通過GC-MS鑒別其成分并測(cè)定含量。結(jié)果表明蓽澄茄揮發(fā)油收率為1.43％(ml/g)，檢出51種化合物，主成份為香葉醛(1

2、9.66％)、橙花醛(15.27％)；干姜揮發(fā)油收率為0.8％(ml/g)，檢出69種化合物，主成份為α-姜烯(28.29％)；辛夷揮發(fā)油收率為1.59％(ml/g)，檢出53種化合物，主成份為β-蒎烯(12.64％)。2.蓽澄茄、干姜和辛夷揮發(fā)油體外促透皮作用 (1)對(duì)雪上一枝蒿總堿的促透效果考察分別采用改良的Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn)，以氮酮為對(duì)照，以HPLC(高效液相色譜法)測(cè)定雪上一枝蒿甲素的含量，考察1％、3％、5％、7

3、％4種濃度的揮發(fā)油對(duì)雪上一枝蒿總堿的促透效果。結(jié)果表明同系列中3％氮酮、5％蓽澄茄油、7％干姜油、7％辛夷油對(duì)雪上一枝蒿總堿的促透效果較好。以小鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，3％氮酮、5％蓽澄茄油、7％干姜油、7％辛夷油對(duì)30 mg/ml雪上一枝蒿總堿的12h平均累積滲透量分別為1355.4，1967.7，1383.4，1299.2 μg/cm2；6h增滲倍數(shù)分別為1.06，1.73，1.18，1.09。以裸鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，24h平均累積滲透

4、量分別為1836.7，2073.5，1821.2，1972.1 μg/cm2；6h增滲倍數(shù)分別為1.94，3.35，2.64，3.34，可見3種揮發(fā)油對(duì)雪上一枝蒿總堿的促滲效果比氮酮更好，3種揮發(fā)油在裸鼠皮膚上比小鼠皮膚促透效果更明顯。(2)對(duì)雪上一枝蒿甲素的促透效果考察結(jié)果表明，以裸鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，3％氮酮、5％蓽澄茄油、7％干姜油、7％辛夷油對(duì)7 mg/ml雪上一枝蒿甲素的24h平均累積滲透量分別為2261.9，2811.9，2

5、293.2，2605.1 μg/cm2；12h增滲倍數(shù)分別為6.02，6.04，5.12，7.58。不加促透劑時(shí)，雪上一枝蒿甲素12h透皮速率28.60μg/cm2.h小于雪上一枝蒿總堿67.08μg/cm2.h，而加入3種揮發(fā)油后，雪上一枝蒿甲素的12h透皮速率(217.01，146.70，172.87μg/cm2.h)大于雪上一枝蒿總堿(156.01，138.17，153.68μg/cm2.h)。(3)對(duì)烏頭堿的促透效果考察考察了1

6、％、3％、5％、7％、10％5種濃度的揮發(fā)油對(duì)烏頭堿的促透效果。結(jié)果表明同系列中3％氮酮、7％蓽澄茄油、7％干姜油、7％辛夷油對(duì)烏頭堿的促透效果較好。以小鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，3％氮酮、7％蓽澄茄油、7％干姜油、7％辛夷油對(duì)12mg/ml烏頭堿的12h平均累積滲透量分別為601.4，1549.3，874.0，888.3μg/cm2；12h增滲倍數(shù)分別為1.40，3.87，2.11，2.18。以裸鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，12h平均累積滲透量分別

7、為1643.1，3329.1，2108.3，1843.5μg/cm2；12h增滲倍數(shù)分別為8.34，15.25，9.99，8.21。表明3種揮發(fā)油均能明顯促進(jìn)烏頭堿的透皮吸收。(4)蓽澄茄揮發(fā)油中主成分檸檬醛的促透效果考察考察了檸檬醛對(duì)雪上一枝蒿甲素、烏頭堿體外經(jīng)裸鼠皮膚滲透的影響，結(jié)果表明3％氮酮、2％、5％檸檬醛對(duì)7mg/ml雪上一枝蒿甲素的24h平均累積滲透量分別為1766.3，835.0，2394.8μg/cm2；12h增滲倍數(shù)

8、分別為4.02，1.45，5.85。3％氮酮、2.5％、7％檸檬醛對(duì)12mg/ml烏頭堿的24h平均累積滲透量為1183.2，1212.6，1538.2μg/cm2；12h增滲倍數(shù)分別為4.24，3.94，4.89?？梢?，檸檬醛能促進(jìn)雪上一枝蒿甲素、烏頭堿的透皮吸收，但是促透效果不如蓽澄茄揮發(fā)油。3.4種生物堿油水分配系數(shù)的測(cè)定采用HPLC法，測(cè)定雪上一枝蒿甲素、烏頭堿、大黃藤素、顱痛定四種生物堿的正辛醇/水分配系數(shù)。結(jié)果油水分配系數(shù)為

9、雪上一枝蒿甲素(29)>烏頭堿(21.73)>成鹽后雪上一枝蒿甲素(0.648)，烏頭堿的透皮速率常數(shù)1.44(×10-3cm/h)<成鹽后雪上一枝蒿甲素4.09(×10-3cm/h)；顱痛定油水分配系數(shù)PH7(315.31)>PH10(270.3)>PH8(239.35)>PH6(116.3)>PH4(16.43)；大黃藤素在pH 4～10的范圍內(nèi)，油水分配系數(shù)值和透皮速率均相差不大。提示油水分配系數(shù)可能是影響透皮速率常數(shù)的一個(gè)方面。

10、 4.3種揮發(fā)油促滲機(jī)理的研究采用差示掃描量熱分析方法(DSC)研究3種揮發(fā)油促透皮吸收機(jī)理。結(jié)果顯示與未經(jīng)處理的角質(zhì)層相比，除類脂角質(zhì)層、氮酮處理后的角質(zhì)層與經(jīng)3種揮發(fā)油處理后的角質(zhì)層吸熱峰均有所變化，提示3種揮發(fā)油的促透機(jī)理可能與瓦解角質(zhì)層的雙分子脂質(zhì)層的緊密結(jié)構(gòu)，流度增加有關(guān)。采用掃描電鏡進(jìn)一步對(duì)小鼠皮膚表面的超微結(jié)構(gòu)觀察，進(jìn)一步證實(shí)了3種揮發(fā)油對(duì)雙分子脂質(zhì)層的影響。皮膚表面不連續(xù)性及裂隙的增加和毛囊口的拓寬，揮發(fā)油對(duì)皮膚