柴胡揮發(fā)油巴布劑的研制及藥效學(xué)研究.pdf

1、柴胡是我國的傳統(tǒng)中藥和常用中藥,在臨床上廣泛應(yīng)用于外感發(fā)熱,已上市產(chǎn)品有口服液,注射液。注射液的主要有效成分是揮發(fā)油。柴胡注射劑在臨床上廣泛用于治療感冒發(fā)熱,但作為肌肉注射劑量偏大。因此選取合適的給藥途徑以更好的促進(jìn)吸收是現(xiàn)在研究的重點(diǎn)。透皮吸收制劑可使藥物在胃腸道免受各種因素的影響;免除肝臟的首過效應(yīng);皮膚層兼具儲庫作用,避免藥物濃度的峰谷現(xiàn)象;給藥方法簡單、可減輕副作用、在發(fā)生問題時(shí)能及時(shí)停止給藥;可減少給藥次數(shù)和劑量等。本文研制及

2、考察了柴胡揮發(fā)油巴布劑,并按照藥品注冊管理辦法進(jìn)行了柴胡揮發(fā)油的提取、急性毒性研究、處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥效學(xué)和安全性研究。
　　本文參照柴胡注射液的制備工藝采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,將柴胡用水浸泡6小時(shí)后,用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油。
　　本文研究了柴胡揮發(fā)油經(jīng)灌胃和尾靜脈注射兩種給藥途徑的急性毒性,以指導(dǎo)臨床安全用藥。灌胃以0.8為組間系數(shù)給予小鼠同容量不同濃度的藥物,連續(xù)觀察兩周內(nèi)小鼠毒性反應(yīng)和死亡率,計(jì)算LD50

3、。尾靜脈注射以0.85為組間系數(shù)給予小鼠同容量不同濃度的藥物,連續(xù)觀察兩周內(nèi)小鼠毒性反應(yīng)和死亡率,計(jì)算LD50。兩種途徑給藥后小鼠均出現(xiàn)呼吸急促和驚厥,出現(xiàn)四肢運(yùn)動障礙,呼吸減慢直至死亡。Ig和iv的LD50分別為2.09ml/kg、0.08ml/kg。
　　本文采用了國際新型水溶性聚合物基質(zhì)Viscomate NP700作為主要輔料,加入交聯(lián)劑和有機(jī)酸來優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu),加入一定量的保濕劑、黏合劑和促滲劑作為巴布劑的輔料,利用正

4、交設(shè)計(jì)優(yōu)化法,以巴布劑的外觀和粘附力為指標(biāo),優(yōu)選了各種主成分的用量配比。并用Franz擴(kuò)散池對促皮滲透劑進(jìn)行了篩選。研究表明,油酸,氮酮和丙二醇等3種滲透促進(jìn)劑對藥物都有促滲作用。油酸,氮酮和丙二醇混合作為滲透促進(jìn)劑時(shí)達(dá)到最佳效果。
　　本文參照中華人民共和國藥典2005版制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般內(nèi)容,就該制劑的性狀、檢查、鑒別和含量測定進(jìn)行了研究。
　　本文以柴胡注射液為對照,研究了柴胡揮發(fā)油巴布劑對酵母菌和細(xì)菌內(nèi)毒素引起的家兔