白細(xì)胞介素21抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)的相關(guān)研究.pdf

1、第一部分:結(jié)腸癌患者血清中IL-21水平分析及臨床意義的研究.結(jié)論:IL-21是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,能促進(jìn)IFN-γ的分泌,協(xié)同產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng);在結(jié)腸癌患者體內(nèi)兩者的含量明顯呈正相關(guān)關(guān)系,但隨著患者年齡的增加、腫瘤體積的增大、浸潤(rùn)加深、病期偏晚或合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況,IL-21的血清水平則表現(xiàn)為相對(duì)減少.運(yùn)用基因治療等技術(shù)改善其分泌水平,可能成為今后結(jié)腸癌輔助治療的有力手段.第二部分:結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染IL-21抑制腫瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究.

2、結(jié)論:通過(guò)克隆篩選的方法從小鼠轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中分離并建立了高遷徙性Colon26細(xì)胞株,利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將IL-21基因植入Colon26細(xì)胞內(nèi),該細(xì)胞具有分泌IL-21的特性,該細(xì)胞可誘導(dǎo)荷瘤鼠分泌INF-γ含量、增加細(xì)胞表面MHC分子的表達(dá)以及加強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞效應(yīng)等細(xì)胞免疫機(jī)制抑制結(jié)腸腫瘤的生長(zhǎng),有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.其作用對(duì)于清除結(jié)腸癌術(shù)后體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞和對(duì)防止結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有深遠(yuǎn)的意義.第三部分:轉(zhuǎn)染IL-21

3、結(jié)腸癌細(xì)胞瘤苗的制備及其抗腫瘤效應(yīng)的研究.結(jié)論:經(jīng)過(guò)50Gy Co<'60>對(duì)Colon 26/IL-21細(xì)胞照射后,與其親代細(xì)胞相比增殖指數(shù)下降、凋亡率上升,出現(xiàn)了明顯的G1期阻滯,但體外培養(yǎng)過(guò)程中其目的基因IL-21仍然有轉(zhuǎn)錄,但是轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的量呈遞減趨勢(shì).制備的Colon 26/IL-21細(xì)胞瘤苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不具有致瘤性,產(chǎn)生IFN-γ的量較未照射的Colon 26/IL-21細(xì)胞沒(méi)有明顯差別.初步證實(shí),皮下接種Colon 26/I