地參祛風(fēng)合劑治療變應(yīng)性鼻炎的實驗和臨床研究.pdf

1、目的:通過動物實驗、臨床觀察和急性毒性試驗，探究中藥小復(fù)方制劑－地參祛風(fēng)合劑對變應(yīng)性鼻炎的治療作用及作用機理。 方法: 1. 動物實驗 1.1 小鼠耳異種被動皮膚過敏（PCA）試驗：將75只BALB/C小鼠，隨機分成5組，即空白組、造模組、西藥組、中藥小劑量組(中小組)、中藥大劑量組（中大組）。兩中藥組灌胃共7天，其余三組灌服等量蒸餾水。第6天除空白組外，其余四組小鼠兩耳廓各注射大鼠抗血清20μl。第8天，西藥組

2、抗原攻擊前30min腹腔注射異丙腎上腺素 1mg/kg；然后進(jìn)行抗原攻擊：所有小鼠尾靜脈注射天花粉蛋白0.25mg。30min后將小鼠脫臼處死，剪下耳朵。每付耳朵消化過夜，次日上清液用分光光度計在640nm處測光密度。 1.2 大鼠組胺誘發(fā)的足跖腫造型試驗：將Wistar大鼠48只，隨機分成4組，即造模組、西藥組、中藥小劑量組(中小組)、中藥大劑量組（中大組）。兩中藥組灌胃5天，其余兩組灌胃等量蒸餾水。于末次給藥后即用游標(biāo)卡尺測

3、定大鼠右后足跖肢體初始厚度，給藥后1小時開始進(jìn)行大鼠組胺誘發(fā)的足跖腫造型試驗，在右后足跖部皮下注射0.2％組胺0.1ml以致炎；致炎后于30、60、120和24Omin時分別測右后足跖腫脹肢體厚度，比較致炎前后的右后足跖腫脹度的變化。 1.3 大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒試驗：將Wistar大鼠40只，隨機分成5組，即空白組、造模組、西藥組、中藥小劑量組(中小組)、中藥大劑量組（中大組）。兩中藥組灌藥7天，其余三組灌胃等量蒸餾水。

4、第6天抗血清接種：除空白組外,其余四組大鼠顱頂皮下注射大鼠抗血清。第8天進(jìn)行抗原攻擊：所有大鼠均尾靜脈注射天花粉伊文思藍(lán)溶液。30min后頸椎脫臼處死，剝離顱骨，固定過夜，用中性紅染色，蒸餾水沖洗，剝離骨膜。在顯微鏡下計算肥大細(xì)胞脫顆粒數(shù)。 2. 臨床觀察：將56例常年性變應(yīng)性鼻炎患者隨機分為兩組，治療組28例用地參祛風(fēng)合劑，每天2次，每次1袋，連續(xù)服用28天。對照組28例用抗組胺藥西替利嗪，每天1次，每次10mg，連續(xù)服用14

5、天。觀察治療前后癥狀（噴嚏、流涕、鼻堵、鼻癢）、鼻甲部體征、外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的變化，并進(jìn)行安全性評價。 3. 急性毒性試驗：采用灌胃法給小鼠灌服最大劑量地參祛風(fēng)顆粒，給藥觀察14天。 結(jié)果: 1.動物實驗： 1.1 小鼠耳異種被動皮膚過敏試驗表明地參祛風(fēng)合劑大、小劑量均對小鼠耳異種被動性皮膚過敏有明顯的抑制作用，且作用與異丙腎上腺素相似，差異無顯著性（P＞0.05）。 1.2 組胺誘發(fā)

6、的大鼠足跖腫造型試驗說明地參祛風(fēng)合劑大劑量能抑制由組胺誘發(fā)的足跖腫，初期時抑制組胺誘發(fā)的足跖腫作用比異丙嗪弱，差異有極顯著性（P＜0.01），但是后期抑制作用與異丙嗪相似，差異無顯著性（P＞0.05）；而地參祛風(fēng)合劑小劑量初期時無明顯抑制作用，只是在炎癥末期才出現(xiàn)一定的抑制作用。 1.3 顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒試驗表明地參祛風(fēng)合劑大、小劑量和異丙腎上腺素都能抑制由抗原攻擊所致的肥大細(xì)胞脫顆粒，但作用弱于異丙腎上腺素，差異有顯著性

7、（P＜0.05）；地參祛風(fēng)合劑大、小劑量組之間作用相似，差異無顯著性（P＞0.05）。 2. 臨床觀察：治療組總有效率為82.1％，對照組總有效率為85.7％，兩治療組總體療效相似，差異無顯著性(P＞0.05)；兩組患者治療前后主觀癥狀和客觀體征積分明顯減少，差異無顯著性(P＞0.05)。對治療前后癥狀及體征的積分差值比較發(fā)現(xiàn)：地參祛風(fēng)合劑對鼻癢的改善效果好于西替利嗪，而西替利嗪對鼻堵的改善效果好于地參祛風(fēng)合劑。此外，治療組安全

8、性檢查未發(fā)現(xiàn)有血、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖的異常，同時未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 3. 急性毒性試驗：測定小鼠的最大給藥量為大于40g/kg。結(jié)合人臨床用量，該藥最大給藥量大于人臨床用藥等效計量的130倍以上，小鼠未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。 結(jié)論: 1. 動物實驗結(jié)果表明：地參祛風(fēng)合劑具有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)等藥理作用，其作用機理是阻斷抗原與IgE的特異性結(jié)合，拮抗組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏介質(zhì)的釋放，可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其脫顆