參芪鼻炎顆粒治療變應(yīng)性鼻炎的藥效學(xué)評(píng)價(jià)及機(jī)制研究.pdf

1、變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯穆匝装Y性疾病，近年來(lái)，隨著變應(yīng)原種類的增多，AR發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，流行病學(xué)研究統(tǒng)計(jì)，全球AR發(fā)病率高達(dá)10‰25％，我國(guó)的發(fā)病率超過(guò)35％[1]。特應(yīng)性個(gè)體吸入刺激物就會(huì)誘發(fā)AR，且病情反復(fù)發(fā)作，很難得到有效的控制，給患者和家庭甚至社會(huì)都造成很大的負(fù)擔(dān)。該病發(fā)病機(jī)制至今還不清楚，病因復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)失衡以及環(huán)境因素、遺傳因素在A

2、R發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色。
　　目前，臨床上用于治療AR的一線藥物僅是對(duì)癥治療，只能緩解AR的鼻部癥狀，很難實(shí)現(xiàn)對(duì)變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié)，且副作用多;而傳統(tǒng)中藥的多成份、作用的多系統(tǒng)、靶點(diǎn)的多樣性等特點(diǎn)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有天然的優(yōu)勢(shì)。所以針對(duì)AR的病因、病機(jī)，利用傳統(tǒng)中藥這個(gè)天然寶庫(kù)，開發(fā)治療AR的中藥新藥成為了關(guān)注的焦點(diǎn)。
　　從中醫(yī)角度講，AR屬于“鼻鼾”范疇，病因與風(fēng)邪、疫毒入侵鼻竅，導(dǎo)致脾、肺功能紊亂有關(guān)。參芪鼻炎顆粒是

3、按照現(xiàn)代中醫(yī)理論組方的中藥復(fù)方制劑，由十味中藥組成，白芷配黃芪共為君藥，臣以金銀花、薄荷、大青葉、蒲公英，佐以黃芪、黨參、仙鶴草，細(xì)辛為使;全方宣通鼻竅，解毒除淵，益氣固表。該復(fù)方中藥在新疆等地普遍用于臨床治療AR，并具有很好的效果，現(xiàn)按照原配伍處方劑量經(jīng)過(guò)提取制成了成藥顆粒劑，用于治療AR。
　　本研究旨在考察參芪鼻炎顆粒對(duì)AR的治療作用，并闡明參芪鼻炎顆粒抑制AR發(fā)展可能的作用機(jī)制。建立經(jīng)典的雞卵清蛋白(Albumin chi

4、cken egg grade V，OVA)致敏Wistar大鼠的AR動(dòng)物模型，評(píng)價(jià)參芪鼻炎顆粒對(duì)AR的治療作用，利用IgE致敏的肥大樣細(xì)胞RBL-2H3模型探索參芪鼻炎顆粒的抗過(guò)敏作用，以及在大鼠脾臟淋巴細(xì)胞水平考察參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用。從而在整體動(dòng)物水平和細(xì)胞水平明確參芪鼻炎顆粒對(duì)AR的治療作用并探索其可能的作用機(jī)制，為參芪鼻炎顆?？笰R的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。
　　第一章:參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效學(xué)評(píng)價(jià)
　　本實(shí)

5、驗(yàn)以O(shè)VA為致敏原建立AR大鼠動(dòng)物模型，對(duì)參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明，參芪鼻炎顆粒可以顯著減少AR大鼠撓鼻、打噴嚏的次數(shù)，參芪鼻炎顆?？梢砸种艫R大鼠鼻黏膜的病理變化，減少嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)數(shù)量，減輕了鼻黏膜腫脹;參芪鼻炎顆粒可以防止鼻黏膜的損傷，降低AR大鼠的鼻黏膜通透性;此外參芪鼻炎顆粒可以降低AR大鼠血清中炎性因子IL-4、IgE的含量，提高IFN-γ含量。IFN-γ和IL-4分別為Th1、Th2特異性細(xì)胞因

6、子，由此推測(cè)參芪鼻炎顆粒在治療AR中可能發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)的作用。
　　第二章:參芪鼻炎顆?？惯^(guò)敏性炎癥作用研究
　　肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)和炎性介質(zhì)的釋放是引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的重要原因，本章利用IgE致敏RBL-2H3細(xì)胞模擬肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)，探索參芪鼻炎顆粒對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放炎性介質(zhì)的影響。結(jié)果表明，參芪鼻炎顆?？梢砸种品蚀蠹?xì)胞釋放組胺，抑制其脫顆粒反應(yīng)發(fā)生，提示參芪鼻炎顆?？赡芡ㄟ^(guò)抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)發(fā)揮抗過(guò)敏性炎癥的

7、作用。
　　第三章:參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用研究
　　生理情況下，機(jī)體T細(xì)胞分化為不同亞型的輔助性T細(xì)胞而釋放不同的細(xì)胞因子，保持機(jī)體正常的免疫調(diào)節(jié)。在AR的發(fā)展過(guò)程中，Th1、Th2的分化以及細(xì)胞因子的表達(dá)量發(fā)生變化，打破了他們之間的平衡關(guān)系。本章依托原代培養(yǎng)的大鼠脾臟淋巴細(xì)胞，考察了參芪鼻炎顆粒對(duì)Th1和Th2分別的細(xì)胞因子釋放、以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的影響。研究結(jié)果顯示，參芪鼻炎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA