外磁場下磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體在大鼠損傷脊髓中的分布.pdf

1、[目的]
　　探討磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體(即異硫氰酸熒光素標記跨膜肽(TAT)-聚乙二醇(PEG)-C3轉(zhuǎn)移酶磁性納米藥物載體)制備與生物相容性，觀察磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體在大鼠脊髓損傷局部施加外磁場后分布，并觀察損傷后施加不同時間的外磁場對該載體體內(nèi)分布的影響。
　　[方法]
　　采用薄膜分散法構(gòu)建磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體，檢測其粒徑、Zeta電位、透射電鏡觀察形態(tài)、測定磁場順應(yīng)性及藥物釋放；MTT法測定其細胞毒性；體

2、外觀察MCF-7細胞攝取藥物載體情況。82只大鼠制作胸10損傷模型，隨機分為5組：A組，異硫氰酸熒光素，20只；B組，載體，20只；C組，載體+外磁場15min，20只；D組，載體+外磁場30min，12只；E組，載體+外磁場1h，10只。異硫氰酸熒光素及載藥微球均經(jīng)尾靜脈注射。A、B、C組各取10只大鼠，經(jīng)尾靜脈注射1h后取材，觀察載藥微球在肝、腎、脾及脊髓組織分布；每組各10只大鼠，經(jīng)尾靜脈注射1h后，取以T10為中心4cm脊髓組織

3、，火焰原子吸收分光光度法測定其鐵元素的含量；D組取2只大鼠，經(jīng)尾靜脈注射1h后取材，電鏡觀察載藥微球在脊髓組織中分布。
　　[結(jié)果]
　　制備的磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體平均有效粒徑為325.6nm，且分散性好，Zeta電位值為5.62±0.01mV；藥物載體磁化強度飽和度值為63.5emu/g，并緩慢釋放藥物；載藥微球與細胞共培養(yǎng)，細胞平均存活率為78.10％，其細胞毒性低；與MCF-7細胞共培養(yǎng)5s能夠在細胞內(nèi)達到良好聚集效

4、果。C組脊髓損傷中心熒光強度高于A、B組。損傷脊髓標本鐵元素含量統(tǒng)計學分析：C組分別與A、B組比較差異有統(tǒng)計學意義，D組與C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，D組與E組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。電鏡觀察載體聚集在損傷中心，并且進入神經(jīng)細胞內(nèi)。
　　[結(jié)論]
　　磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體具有良好的生物相容性，可作為理想的藥物載體跨越血脊髓屏障。外磁場下磁性納米C3轉(zhuǎn)移酶載體能夠靶向聚集損傷脊髓；施加外磁場30m