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1、目的:研究ALT低水平(≤3ULN)的慢性HBV感染者肝組織損傷情況;肝組織中肝星狀細(xì)胞(HSC)活化情況,CD28和HBcAg的表達(dá)情況,探討HSC活化、CD28和HBcAg與肝組織病理改變以及血清學(xué)ALT變化的相關(guān)性。旨在了解該類(lèi)人群肝組織病理學(xué)改變,以及部分相關(guān)因子在肝組織學(xué)改變中起到的作用,為臨床處理提供參考。
方法:1.病例篩選:選取血清學(xué)中HBV-DNA定量≥103copies/ml、肝功酶學(xué)指標(biāo)≤3ULN的慢
2、性乙肝病毒(HBV)感染病例71例,在B超引導(dǎo)下肝穿病理活檢;2.病理切片的制備:將肝組織標(biāo)本石蠟包埋切片后采用HE染色檢測(cè)肝組織炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度;3.免疫組化:用突觸素(SYN)標(biāo)記活化HSC,SP法檢測(cè)肝組織中SYN陽(yáng)性細(xì)胞、CD28及HBcAg的表達(dá),在高倍鏡下(400x)每張切片選取5個(gè)不連續(xù)視野,棕黃色或棕褐色染色為陽(yáng)性表達(dá),用Image-Pro Plus6.0彩色圖像分析系統(tǒng)對(duì)圖象中陽(yáng)性反應(yīng)部位進(jìn)行分析。用積分光密度
3、(Integral optical density,IOD)值表示三者在肝組織中表達(dá)的強(qiáng)度。
結(jié)果:1.肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果:71例慢性HBV感染病例中,肝組織病理學(xué)檢查完全正常(GOSO)者3例(4.23%),肝組織病理存在不同程度損害的68例(95.77%),其中早期肝炎肝硬化3例(4.23%)。(1)炎癥活動(dòng)度1級(jí)(G1)26例(36.62%)、炎癥活動(dòng)度2級(jí)(G2)28例(39.44%)、炎癥活動(dòng)度3級(jí)(G3)14
4、例(19.72%);(2)無(wú)纖維化(SO)9例(12.68%)、纖維化1期(S1)23例(32.39%)、纖維化2期(S2)29例(40.85%)、纖維化3期(S3)7例(9.86%)、纖維化4期(S4)3例(4.23%)。2.SYN陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況:SYN陽(yáng)性細(xì)胞在71例肝組織中均有表達(dá),在不同炎癥活動(dòng)度及纖維化分級(jí)的肝組織中分布相似,主要表達(dá)于匯管區(qū)及炎性壞死區(qū)、肝小葉中央?yún)^(qū)和周?chē)胃]壁上。不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的肝組織中SYN
5、表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量不同,所測(cè)得的積分光密度(IOD)值的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。3.CD28表達(dá)情況:在所有檢測(cè)的肝組織中均有表達(dá),主要分布在胞漿中,在炎性壞死區(qū)和纖維化周?chē)^深。不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的肝組織中所測(cè)得陽(yáng)性細(xì)胞的積分光密度(IOD)值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.HBcAg表達(dá)情況:在所有肝組織中均有表達(dá),棕褐色染色為陽(yáng)性細(xì)胞,主要著色在肝細(xì)胞核和胞漿。不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的肝組織中檢測(cè)得
6、陽(yáng)性細(xì)胞的IOD值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。5.SYN陽(yáng)性細(xì)胞、CD28、HBcAg表達(dá)的相關(guān)性:測(cè)得三者在肝組織中表達(dá)的IOD值,通過(guò)回歸分析發(fā)現(xiàn),在HBcAg表達(dá)與CD28表達(dá)、HBcAg表達(dá)與SYN陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)之間,散點(diǎn)圖提示無(wú)線(xiàn)性趨勢(shì),不存在相關(guān)性(r=0.2,P>0.05);CD28表達(dá)與SYN陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)之間,散點(diǎn)圖提示線(xiàn)性趨勢(shì),存在相關(guān)性(r=0.2,P<0.05)。6.血清ALT水平與SYN陽(yáng)性細(xì)胞、CD28、H
7、BcAg表達(dá)的相關(guān)性:SYN陽(yáng)性細(xì)胞、CD28表達(dá)在不同ALT分組間存在顯著差異(P<0.05);HBcAg在肝組織中表達(dá)與ALT變化無(wú)關(guān),組間比較無(wú)差異(P>0.05)。7.血清ALT水平與肝組織病理改變之間的關(guān)系:在不同ALT分組中,肝組織病理學(xué)改變不同,炎癥活動(dòng)度與ALT變化平行(P<0.05);纖維化程度與ALT變化無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。
結(jié)論:1.HSC的活化與肝組織的炎癥活動(dòng)及纖維化成正相關(guān);2.CD2
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