惡性胸腔積液中NK和γδT細(xì)胞的表型與功能研究.pdf

1、惡性胸腔積液(MPE)是指腫瘤轉(zhuǎn)移到胸膜或原發(fā)性胸膜腫瘤引起的積液，是多種惡性腫瘤晚期的常見并發(fā)癥。MPE中常積累了大量淋巴細(xì)胞，且以CD4+T細(xì)胞為主。
　　 MPE 為研究免疫細(xì)胞與腫瘤的作用提供了一個(gè)場(chǎng)所，近年來的研究主要是集中在CD4+T細(xì)胞，對(duì)MPE中固有免疫細(xì)胞研究較少。NK和γδT細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞，在機(jī)體識(shí)別和清除腫瘤中發(fā)揮著重要作用。有研究證實(shí)MPE中NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能減弱，因而可能參與了MP

2、E的發(fā)生與發(fā)展。此外，關(guān)于MPE中γδT細(xì)胞的表型和功能目前還還未見報(bào)道。
　　 目的：以肺癌病人胸腔積液為研究對(duì)象，研究NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞在胸腔積液中的表型與功能，并探討有關(guān)機(jī)制。
　　 方法：密度梯度離心法分離病人胸腔積液和配對(duì)外周血中的單個(gè)核細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NK與γδT細(xì)胞的比例，細(xì)胞表面活化受體，胞內(nèi)細(xì)胞因子以及對(duì)腫瘤細(xì)胞的胞毒活性。同時(shí)用胸水上清刺激健康人PBMC，探討有關(guān)機(jī)制。
　　 結(jié)果：

3、r>　　 一、NK細(xì)胞的表型與功能改變與配對(duì)外周血相比，MPE中NK細(xì)胞表型與功能有如下改變：①NK細(xì)胞百分率下降，且CD56dim NK 亞群比例降低。②CD56dim NK 胞毒活性下降。③CD56dim NK細(xì)胞活化受體CD226表達(dá)下降，且抗體阻斷CD226 受體可降低其胞毒活性。
　　 二、γδT細(xì)胞的表型與功能改變與配對(duì)外周血相比，MPE中γδT細(xì)胞的表型與功能有如下改變：①γδT細(xì)胞比例下降，且CD4+亞群比例上

4、升。②γδT細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ減少，產(chǎn)生IL-4 增多。③γδT細(xì)胞活化受體CD226表達(dá)降低。④γδT細(xì)胞胞毒活性減弱。
　　 三、胸水上清刺激導(dǎo)致NK與γδT細(xì)胞胞毒活性減弱惡性胸水上清刺激健康人PBMC 24h，可導(dǎo)致CD56dim NK和γδT細(xì)胞胞毒活性受損。提示胸水中某些成分可以影響NK與γδT細(xì)胞的活性。
　　 結(jié)論：
　　 與配對(duì)外周血相比，MPE中NK與γδT細(xì)胞在比例，亞群，表面活化受體，胞內(nèi)