白血病發(fā)生相關(guān)基因研究及在臨床應(yīng)用中的意義.pdf

1、研究顯示,許多惡性腫瘤尤其是白血病,常常伴隨有非隨機(jī)性遺傳學(xué)異常,這些異常能干擾細(xì)胞增殖、分化和成熟的正常調(diào)控途徑,從而在人類腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起重要作用.目前,染色體和分子異常的檢測(cè)已成為指導(dǎo)ALL和ANLL診斷、治療及判斷預(yù)后的重要手段之一.該課題一方面從臨床應(yīng)用上,探討T-ALL相關(guān)性染色體易位及分子異常在其診斷及預(yù)后評(píng)估中的意義.尋找相對(duì)特異的分子標(biāo)志,以期用于T-ALL的輔助診斷和指導(dǎo)治療.另一方面從對(duì)白血病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)上,通

2、過(guò)對(duì)1例M5患兒中伴有的t(3;12)(q24;q13)易位中受累基因的初步定位,為下一步克隆該受累基因及對(duì)其進(jìn)行功能研究做準(zhǔn)備,不僅有助于我們了解其中受累基因在正常造血中的作用,而且可以豐富我們對(duì)白血病發(fā)生、發(fā)展的認(rèn)識(shí).第一部分:T-ALL中HOX11,HOX11L2異常表達(dá)及SIL-TAL1融合基因的臨床意義 目前T-ALL的診斷主要依賴于形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)的指標(biāo).該研究的目的是根據(jù)T-ALL中細(xì)胞和分子遺傳學(xué)研究的提示,尋找相對(duì)特異的

3、分子標(biāo)志,用于T-ALL的輔助診斷和指導(dǎo)治療.第二部分:伴t(3;12)(q21;q13)急性單核細(xì)胞白血病12q13受累基因的初步定位 大多數(shù)惡性腫瘤,尤其是白血病,在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要特征為出現(xiàn)染色體異常.特定的腫瘤或腫瘤亞型往往存在一致的、特征性的染色體異常,并進(jìn)而導(dǎo)致受累基因的結(jié)構(gòu)改變或表達(dá)失調(diào),最終使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化.尋找特異的染色體異常,克隆其中受累基因,并進(jìn)一步研究這些基因的功能及與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,對(duì)理解