菖蒲郁金導(dǎo)痰湯對抑郁模型大鼠大腦額葉皮層5-HT2AR及其mRNA的干預(yù).pdf

1、目的：本文通過對抑郁癥發(fā)病機(jī)理的探討、動物實(shí)驗(yàn)的研究，探討中醫(yī)溫病學(xué)“祛痰解郁”治法防治抑郁癥的作用原理及臨床使用要點(diǎn)，為運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)典溫病學(xué)理論防治抑郁癥提供理論依據(jù)。 內(nèi)容在理論探討方面：以《內(nèi)經(jīng)》、《溫病大全》和《濟(jì)生方》及方劑的有關(guān)理論為指導(dǎo)，對溫病學(xué)名方菖蒲郁金湯和源于《濟(jì)生方》的化痰名方導(dǎo)痰湯加減變化為即菖蒲郁金導(dǎo)痰湯，闡明其方劑結(jié)構(gòu)、臨床適應(yīng)癥；結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對抑郁癥的認(rèn)識以及研究結(jié)果，闡述“痰濁阻滯，清竅失靈”是抑郁

2、癥發(fā)病的直接原因；探討菖蒲郁金導(dǎo)痰湯的“化痰解郁、開竅醒神”作用是治療抑郁證的作用機(jī)理；進(jìn)而論述菖蒲郁金導(dǎo)痰湯治療抑郁癥的臨床適應(yīng)癥、相關(guān)治法的應(yīng)用規(guī)律。為臨床治療抑郁癥提供新的理論依據(jù)，豐富溫病學(xué)的理論與實(shí)踐。 在實(shí)驗(yàn)研究方面，采用長期孤養(yǎng)和慢性不可預(yù)見的中等強(qiáng)度應(yīng)激兩種方法復(fù)制抑郁癥的大鼠模型為試驗(yàn)的對象，用Open-Field法評分為依據(jù)，選取體重為200±20g的成年SD大鼠84只，隨機(jī)分為：對照組、模型A組、模型B組、

3、氟西汀組、治療大劑量組、治療中劑量組、治療小劑量組共7組，每組12只。以O(shè)pen-Field法和糖水消耗試驗(yàn)來對照研究慢性不可預(yù)見的中等強(qiáng)度應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥大鼠模型的行為學(xué)變化，用免疫組化法和原位雜交法對照研究慢性不可預(yù)見的中等強(qiáng)度應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥大鼠模型大腦額葉部位5-羥色胺2A亞型受體(5-HT2AR)及其mRNA(5-HT2AR-mRNA)表達(dá)的改變。觀察菖蒲郁金導(dǎo)痰湯對抑郁大鼠模型行為學(xué)和額葉部位的5-HT2AR及其mRNA表達(dá)

4、的干預(yù)。初步探討本方抗抑郁的作用機(jī)理及抑郁癥的發(fā)病原理。 結(jié)果：在模型復(fù)制的第21天，模型各組大鼠Open-Field法評分降低，糖水消耗減少，觀察整體活動度減少，精神萎糜，皮毛污垢增多。與對照組比，各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過治療，在第42天測定治療各組大鼠Open-Field法評分升高，糖水消耗增加，觀察整體活動度增強(qiáng)；額葉的5-HT2AR及其mRNA的表達(dá)升高；菖蒲郁金導(dǎo)痰湯大、中、小劑量組Open-Field法評分明顯升

5、高，糖水消耗明顯增加，整體活動度增強(qiáng)。與模型組相比各項(xiàng)指標(biāo)明顯升高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論長期分養(yǎng)和慢性不可預(yù)見性中等強(qiáng)度的應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁模型Open-Field法各項(xiàng)評分和糖水消耗量與對照組比明顯下降；菖蒲郁金導(dǎo)痰湯可以改變長期孤養(yǎng)和慢性不可預(yù)見的中等強(qiáng)度應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠模型的抑郁行為，且與模型組比，可以使抑郁大鼠模型大腦額葉5-HT2AR及其mRNA的表達(dá)明顯升高，提示本方具有一定的抗抑郁作用，其作用機(jī)理可能是通過干預(yù)大鼠大