高原衰退癥中醫(yī)證候分布規(guī)律及臨床基礎(chǔ)研究.pdf

1、研究背景：
　　我國(guó)是認(rèn)識(shí)高原病最早的國(guó)家，國(guó)外對(duì)高原病認(rèn)識(shí)起步較晚，但高原病的命名和分型比國(guó)內(nèi)要早。國(guó)外慢性高原病病名只包括高原心臟病和高原紅細(xì)胞增多，并無(wú)慢性高原衰退癥的病名，也很少有這方面的科學(xué)研究。我國(guó)1995年提出慢性高原衰退癥病名，但是相關(guān)的研究很少開(kāi)展，目前對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)基本停留在一些癥狀、病名探討層面，甚少有關(guān)于發(fā)病機(jī)制、發(fā)病規(guī)律、臨床特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素、治療對(duì)策等深層次的研究，也無(wú)有效的防治對(duì)策。
　　研究目的

2、：
　　本研究旨在通過(guò)采用流行病學(xué)調(diào)查的方法，從中醫(yī)和西醫(yī)兩個(gè)角度闡明慢性高原衰退癥的證候分布規(guī)律及臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素;通過(guò)開(kāi)展臨床研究闡明中藥治療本病的臨床療效;通過(guò)開(kāi)展microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究，從基因?qū)用嫣剿鞅静〉陌l(fā)病機(jī)制。
　　研究方法：
　　1.高原衰退癥中醫(yī)證候及相關(guān)因素研究
　　采用流行病學(xué)調(diào)查的方法，納入慢性高原衰退癥患者722例，從中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)兩個(gè)角度切入，一方面運(yùn)用中醫(yī)傳統(tǒng)理論，

3、研究慢性高原衰退癥的證候分布特點(diǎn)和規(guī)律，為防治慢性高原衰退癥中醫(yī)防治提供原則和指導(dǎo)。另一方面，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理化檢查，研究慢性高原衰退癥患者與正常人群高原相關(guān)的理化指標(biāo)方面的差異，揭示慢性高原衰退癥發(fā)病的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。
　　2.中藥治療慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究
　　基于上述研究，選擇慢性高原衰退癥發(fā)病較常見(jiàn)的證型，開(kāi)展中藥防治慢性高原衰退癥的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究。
　　3

4、.慢性高原衰退癥進(jìn)行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究
　　運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)研究對(duì)慢性高原衰退癥進(jìn)行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究，篩選差異基因交集，預(yù)測(cè)可能參與的信號(hào)通路，為進(jìn)一步明確發(fā)病機(jī)制指明方向。
　　研究結(jié)果：
　　1.高原衰退癥中醫(yī)證候及相關(guān)因素研究
　　慢性高原衰退癥患者血常規(guī)指標(biāo)中紅細(xì)胞壓積高于正常人群。多因素校正的logistic回歸分析慢性高原衰退癥相關(guān)危險(xiǎn)因素，研究結(jié)果顯示高海

5、拔工作年限≥31年、急性高原病病史、高血壓家族史、睡眠質(zhì)量差、生活緊張、體育鍛煉≥6小時(shí)可能是慢性高原衰退癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　慢性高原衰退癥中醫(yī)常見(jiàn)癥狀陽(yáng)性比例占50％以上的癥狀依頻次由高到低排列為:乏力(66.34％)，健忘(61.63％)，腰膝酸軟(60.39％)，氣短(56.93％)，神疲(56.23％)。被調(diào)查者舌質(zhì)主要見(jiàn)舌質(zhì)紅、舌質(zhì)淡白、舌質(zhì)紫暗。常見(jiàn)的脈象為脈細(xì)、脈弦、脈虛。中醫(yī)證候（八綱辨證）以?xún)勺C相兼或三證相兼

6、為主。被調(diào)查者中醫(yī)證候（五臟辯證）分布以一證單見(jiàn)、兩證相兼、三證相兼為主。因子分析顯示其證型可辨證分為心脾兩虛類(lèi)證、心腎陰虛類(lèi)證、肺腎氣虛類(lèi)證、腎陽(yáng)虛類(lèi)證、瘀血阻絡(luò)類(lèi)證、肝經(jīng)濕熱類(lèi)證。聚類(lèi)分析證型主要集中在心脾兩虛兼挾痰濕證、肝郁脾虛證、心腎陰虛、腎陽(yáng)虛證。
　　2.中藥治療慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究
　　本研究納入病例80例，分藥物組38例，安慰劑對(duì)照42例。服藥8周后，肺功能檢測(cè)指標(biāo)中，最大

7、肺活量(VC MAX)、用力呼氣一秒量比最大肺活量(FEVl/VC MAX)較服藥前有顯著改善;胸片檢查中A/T比值較服藥前有顯著改善;服藥8周后，藥物組VEGF下降;服藥4周后，藥物組中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀積分均下降，服藥8周后，藥物組中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀積分繼續(xù)下降。
　　3.慢性高原衰退癥進(jìn)行microRNA和mRNA聯(lián)合分析研究
　　前期研究發(fā)現(xiàn)的高原病低氧相關(guān)基因未在本研究中得到驗(yàn)證，本研究發(fā)現(xiàn)13個(gè)差異基岡SL

8、C25A25、KIAA1486、ANKFY1、ZEB2、CSMD3、RBM3、PCGF5、RAPH1、TNFRSF11B、EVI5、PBX1、GPRIN3、KCNJ10可能與慢性高原衰退癥發(fā)生相關(guān)。慢性高原衰退癥可能與腫瘤、干細(xì)胞多能性、胃酸分泌、受體間相互作用以及腫瘤細(xì)胞遷移通路相關(guān)。
　　研究結(jié)論：
　　1.慢性高原衰退癥患者血常規(guī)指標(biāo)中紅細(xì)胞壓積高于正常人群。高海拔工作年限、急性高原病病史、高血壓家族史、睡眠質(zhì)量差、生

9、活緊張、體育鍛煉≥6小時(shí)可能是慢性高原衰退癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　2.慢性高原衰退癥中醫(yī)常見(jiàn)癥狀陽(yáng)性依次為乏力、健忘、腰膝酸軟、氣短、神疲。證候分布以?xún)勺C相兼或三證相兼為主。病位主要以心、肺、肝、腎四臟虛損為主，證候以不同臟腑的氣虛、血瘀、陰虛為主。
　　3.中藥治療可改善慢性高原衰退癥（氣虛血瘀證）患者肺功能檢測(cè)指標(biāo)中最大肺活量、用力呼氣一秒量比最大肺活量、胸片A/T比值、低氧因子VEGF，并有效改善中醫(yī)癥狀積分及西醫(yī)癥狀