強(qiáng)直性脊柱炎患者Fc受體樣基因遺傳易感性及與環(huán)境交互作用研究.pdf

1、目的:分析可能與強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）發(fā)病有關(guān)的Fc受體樣基因遺傳易感性及環(huán)境影響因素，并初步探討基因與環(huán)境暴露因素交互效用(gene-environmental interaction)在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)生中的作用，為強(qiáng)直性脊柱炎的病因?qū)W研究和預(yù)防干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:選擇安徽省某三甲醫(yī)院風(fēng)濕科門診2007年7月-2009年3月165例AS患者作為病例組，選擇184例同期健康

2、獻(xiàn)血者作為對(duì)照，參照Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（Bath AS functional index，BASFI）和總體背痛程度量表設(shè)計(jì)問(wèn)卷，調(diào)查患者的一般人口學(xué)特征（性別、年齡、民族、職業(yè)等）、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和環(huán)境因素暴露情況（吸煙、飲酒、飲食、感染史等）。采集強(qiáng)直性脊柱炎患者及對(duì)照的外周靜脈血（約5ml），乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝并分離血漿，鹽析法提取DNA，采用

3、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）對(duì)目的基因進(jìn)行擴(kuò)增，并采用連接酶檢測(cè)反應(yīng)（ligase detection reaction，LDR）進(jìn)行Fc受體樣基因簇單核苷酸篩查和鑒定。通過(guò)病例對(duì)照設(shè)計(jì)研究方案進(jìn)行遺傳易感性分析，同時(shí)采用多項(xiàng)有序分類的Logisitc回歸方法對(duì)可能影響患者總體背痛程度和BASFI指數(shù)的影響因素進(jìn)行分析；并用單純病例研究(case-only study)的方法，應(yīng)用Logi

4、stic回歸對(duì)Fc受體樣3基因 (Fc receptor like，F(xiàn)CRL3)、FCRL5基因多態(tài)性與吸煙、飲酒、睡眠狀況、感染史等多種環(huán)境危險(xiǎn)因素之間的交互作用進(jìn)行初步分析。其中吸煙患者定義為每天吸煙1支以上持續(xù)1年或1年內(nèi)吸煙總量在18包以上，飲酒患者定義為每周飲酒2次及以上，睡眠狀況分為較好、一般及較差3類，感染史分為有、無(wú)2類。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果: 165例AS患者中男性133例（80.6％），女性

5、32例（19.4％），男女之比為4.16:1.。患者平均年齡為28.4±9.2歲，職業(yè)構(gòu)成以農(nóng)民（40.2％）和工人（24.1％）為主。遺傳易感性研究結(jié)果顯示，F(xiàn)CRL3基因可能與AS遺傳易感性無(wú)關(guān)（c2=0.00，p=0.983; c2=0.099，p=0.952），而FCRL5基因可能與AS遺傳易感性有關(guān)（c2=27.61，p=0.00; c2=42.30，p=0.00）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別、病程、學(xué)歷、飲

6、酒史可能是 BASFI指數(shù)的影響因素（p<0.05）。交互作用分析提示飲酒與FCRL3基因存在一定的交互作用[OR=2.56(1.12-5.88)，p=0.026]；睡眠情況與FCRL3基因[OR=0.15(0.09-0.24)，p=0.00]、FCRL5基因[OR=0.14(0.09-0.22)，p=0.00]均存在明顯的交互作用。
　　 結(jié)論: Fc受體樣基因簇中存在與AS發(fā)生有關(guān)的易感基因，同時(shí)在從事體力勞動(dòng)的青壯年男性群