功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)前后鼻腔黏膜中IL-1、IL-8、TGF-β1的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的： 本研究采用免疫組化方法對(duì)45例功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)并資料完整的患者鼻腔黏膜中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforminggrowth factor-β1，TGF-β1)，白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)，白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)進(jìn)行檢測(cè)。探討其表達(dá)規(guī)律與發(fā)病、預(yù)后的關(guān)系，為預(yù)防鼻竇炎鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)提供理論依據(jù)，更好地指導(dǎo)臨床治療。 方法： 1材料 4

2、5例在我院根據(jù)臨床癥狀、前鼻鏡檢查、鼻內(nèi)窺鏡檢查、CT掃描、組織病理檢查確診的慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉，行FESS手術(shù)并且術(shù)后定期隨訪(>3月)的患者，按1997海口標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分型：Ⅰ型15例，Ⅱ型22例，Ⅲ型8例為實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組12例，為單純行鼻中隔偏曲矯正手術(shù)患者。均采用Messerklinger術(shù)式。用于光鏡、免疫組化的標(biāo)本均為鼻腔黏膜，在術(shù)中、術(shù)后7天、1個(gè)月及術(shù)后3個(gè)月隨訪時(shí)取得。標(biāo)本采集部位：在內(nèi)窺鏡下用鐮狀刀切取患者鼻竇-竇

3、口復(fù)合體黏膜。對(duì)照組粘膜標(biāo)本來(lái)自行鼻中隔手術(shù)患者鼻竇-竇口復(fù)合體黏膜，病理證實(shí)為正常黏膜。所有研究病例手術(shù)均由作者所為。 2染色方法 標(biāo)本經(jīng)10％中性甲醛固定，石蠟包埋，作5微米厚的連續(xù)切片，HE染色和免疫組化SP法染色。 3結(jié)果判定 45例術(shù)后組織HE染色，病理確診為慢性炎癥伴息肉，以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主。 免疫組化染色顯示IL-1、IL-8、TGF-β1免疫陽(yáng)性染色物呈棕黃色顆粒，主要在黏膜上皮

4、層及黏膜下層的細(xì)胞漿及炎性細(xì)胞胞漿內(nèi)。對(duì)照組中鼻道上皮組織，少見(jiàn)免疫陽(yáng)性物質(zhì)。 計(jì)數(shù)方法：將目鏡上配計(jì)數(shù)格(5 mm×5 mm,6×6條線)，計(jì)數(shù)10個(gè)陽(yáng)性區(qū)域的高倍視野，取平均值，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞的比例可以分為：陰性(-)：10個(gè)高倍視野未見(jiàn)或偶見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞；弱陽(yáng)性(+)：每計(jì)數(shù)格內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞≤5個(gè)；陽(yáng)性(++)：每計(jì)數(shù)格內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞6～10個(gè)；強(qiáng)陽(yáng)性(+++)：每計(jì)數(shù)格內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞>10個(gè)。每張切片任選5個(gè)視野(×400)，分別計(jì)數(shù)組織

5、中IL-1、IL-8、TGF-β1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，計(jì)算均數(shù)。 4統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)資料經(jīng)Excel整理，應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件中的相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。進(jìn)行t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)，方差分析，SNK-q檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義，以P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。 結(jié)果： 1HE染色光鏡下觀察1.1正常中鼻道粘膜組織結(jié)構(gòu)光鏡下可見(jiàn)，表面為假?gòu)?fù)層柱狀上皮所覆蓋，上皮基底部有完整的基底

6、膜，其下疏松結(jié)締組織中有豐富的血管，散在炎性細(xì)胞，內(nèi)含豐富腺體。 1.2鼻息肉的病理光鏡下可見(jiàn)，表面多為假?gòu)?fù)層柱狀上皮及復(fù)層柱狀上皮所覆蓋，也有的在息肉表面出現(xiàn)鱗狀上皮及移行上皮，粘膜下組織高度水腫，為疏松結(jié)締組織組織，間隙擴(kuò)大，有較多的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及腺體擴(kuò)張。 1.3鼻竇炎病變粘膜組織病理光鏡下可見(jiàn)，粘膜組織充血水腫，有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜肥厚，甚至呈息肉狀，乳頭狀增生，腺泡擴(kuò)張，有的形成潴留囊腫。 1.4FES

7、S術(shù)后7天的術(shù)腔殘余粘膜組織結(jié)構(gòu)光鏡下可見(jiàn)表面為假?gòu)?fù)層柱狀纖毛上皮所覆蓋，組織高度水腫，上皮下為疏松結(jié)締組織，并含有豐富腺體。 1.5FESS術(shù)后1月的術(shù)腔殘余粘膜組織結(jié)構(gòu)光鏡下可見(jiàn)表面為假?gòu)?fù)層柱狀纖毛上皮所覆蓋，組織水腫稍減輕，上皮下為疏松結(jié)締組織。 1.6FESS術(shù)后3月的術(shù)腔殘余粘膜組織結(jié)構(gòu)光鏡下可見(jiàn)表面為假?gòu)?fù)層柱狀纖毛上皮所覆蓋，組織水腫明顯減輕，上皮下為疏松結(jié)締組織并含有腺體。 2免疫組化染色2.1術(shù)前

8、與對(duì)照組比較，組織中IL-1、IL-8、TGFβ1的表達(dá)顯著高于對(duì)照組。 2.2IL-1、IL-8在Ⅱ、Ⅲ型慢性鼻竇炎鼻息肉術(shù)前組織中表達(dá)明顯高于Ⅰ型組，P<0.05；TGF-β1在Ⅲ型表達(dá)明顯高于Ⅰ、Ⅱ型組，P<0.01。 2.3TGF-β1在術(shù)后7天、1月、3月組組織中的表達(dá)依次遞減，表達(dá)差異有意義，P<0.01。而且術(shù)前與術(shù)后7天比較，表達(dá)無(wú)差別；術(shù)前、術(shù)后7天與術(shù)后1月比較，表達(dá)有差別，P＜0.01；術(shù)前、術(shù)后7

9、天與術(shù)后3月比較，表達(dá)有差別，P＜0.01；術(shù)后1月與術(shù)后3月比較，表達(dá)有差別，P＜0.05。 2.4IL-1和IL-8在術(shù)后7天、1月、3月組織中的表達(dá)依次遞減，表達(dá)差異有意義，P＜0.05。而且術(shù)前與術(shù)后7天比較，表達(dá)無(wú)差別；術(shù)前、術(shù)后7天與術(shù)后1月、術(shù)后3月比較，表達(dá)有差別P＜0.05術(shù)后1月與術(shù)后3月比較，表達(dá)無(wú)差別。 2.545例患者有7例術(shù)后組織持續(xù)水腫，息肉樣變，該7例中IL-1、IL-8、TGF-β1的表達(dá)在術(shù)后

10、7天、1月、3月組無(wú)差異，并且與術(shù)前比較無(wú)差異。 2.6IL-1、IL-8在慢性鼻竇炎鼻息肉中的表達(dá)正相關(guān)，P＜0.01。IL-1、IL-8與TGF-β1表達(dá)無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論： 1.術(shù)前與對(duì)照組比較，IL-1、IL-8、TGF-β1的表達(dá)顯著高于對(duì)照組。IL-1、IL-8、TGF-β1可能與慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉發(fā)病有關(guān)； 2.慢性鼻.鼻竇炎鼻息肉術(shù)前與術(shù)后第7天組比較，組織中IL-1、IL-8、TGF-β

11、1的表達(dá)差異無(wú)顯著性意義。IL-1、IL-8、TGF-β1高表達(dá)與組織炎癥程度有關(guān)； 3.術(shù)后7天、1月、3月組，隨局部炎癥減輕，組織中IL-1、IL-8、TGF-β1的表達(dá)依次遞減，IL-1、IL-8、TGF-β1在組織中的表達(dá)降低也許可以作為疾病恢復(fù)的一個(gè)指標(biāo)； 4.部分病例組織中IL-1、IL-8、TGF-β1的表達(dá)在術(shù)后7天、1月、3月組無(wú)差異，并且與術(shù)前比較無(wú)差異，提示鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)與細(xì)胞因子持續(xù)高表達(dá)有關(guān)；