IL-1β、IL-6、IL-10在腸易激綜合征患者中的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景與目的:腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見的功能性胃腸疾病，以腹痛或腹部不適、大便性狀及排便習慣改變?yōu)樘卣?。人群患病率高，且有逐年增高趨勢，對患者的生活質量產生很大影響，但其發(fā)病機制仍未明確，可能與胃腸道動力異常、內臟高敏感性、腸道低度炎癥、腸道過度產氣、腸道微生態(tài)環(huán)境改變、遺傳和心理精神因素等有關，近年來越來越多的研究證據也表明IBS患者腸道黏膜免疫活化導致低度炎癥存在。

2、　　 IBS患者免疫活化并不局限在腸壁，外周血中單核細胞分泌細胞因子活性增強及細胞因子基礎水平升高是其全身免疫活化的表現，且促炎的細胞因子水平升高和抑炎的細胞因子分泌不足，兩者關系的失衡也許在腸易激綜合征的發(fā)病中起到重要作用，本課題旨在通過研究白細胞介素(Interleukin，IL)1β、IL-6、IL-10在IBS患者和正常對照的外周血和腸黏膜中表達情況，了解是否存在促炎因子和抑炎因子的失衡，探討其與IBS的臨床癥狀是否相關，為下

3、一步研究IBS的發(fā)病機制和IBS的治療奠定基礎。
　　 研究方法:1、根據RomeⅢ標準納入，并經嚴格篩查排除后隨機選擇2011年8月(-)11月在湘雅三醫(yī)院消化內科就診的IBS患者40例，同期健康體檢者10例做為健康對照，并對其一般資料進行統(tǒng)計學描述。
　　 2、采集病例組以及對照組外周靜脈血4ml，離心后取血清，應用酶聯免疫吸附試驗法（Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay, ELISA

4、）檢測血清中IL-1β、IL-6、IL-10水平，并應用采用t檢驗(t-test)、方差分析(analysis of variance，ANOVA)對結果進行統(tǒng)計學分析;
　　 3、電子結腸鏡下鉗取病例組以及對照組乙狀結腸處腸黏膜標本2塊，應用免疫組織化學方法(Immunohistochemistry, IHC)檢測IL-1β、IL-6、IL-10的表達，并用卡方檢驗的Fisher確切概率法(Fisher probabiliti

5、es in2×2 table)對結果進行統(tǒng)計學分析。
　　 4、運用腸易激綜合征-生活質量量表(Irritable bowel syndrome-qualityof life questionnaire，IBS-QOL)和腸易激綜合征癥狀嚴重程度量表(Irritable bowel syndrome-symptom severity scales,IBS-SSS)對IBS患者進行測評，并初步探討其與細胞因子之間的相關性。

6、　　 研究結果:
　　 1、外周血中細胞因子的表達:促炎細胞因子IL-1β、IL-6在IBS患者外周血中水平分別為22.58±3.48 pg/ml、42.03±4.65 pg/ml，均高于健康對照組(p＜0.05)，抑炎細胞因子IL-10水平為33.97±4.92pg/ml，與健康對照組相比無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。各亞型間細胞因子水平無統(tǒng)計學差異。
　　 2、腸黏膜中細胞因子的表達:促炎細胞因子IL-1β、IL-

7、6在IBS患者腸黏膜中陽性表達率分別為95％、92.5％，均高于對照組(p＜0.05)，抑炎細胞因子IL-10在病例組陽性表達率為52.5％，與對照組相比，表達無統(tǒng)計學差異。
　　 3、IBS患者經IBS-SSS和IBS-QOL測評，其癥狀嚴重程度得分和生活質量得分均數分別為:285±90.5、63.2±25.83，兩者之間呈負相關(r=-0.649，p＜0.05)。
　　 4、分別以IBS-SSS和IBS-QOL得分做

8、為因變量，運用多元逐步回歸分析法得到各自可能的影響因素:IL-6/IL-10比值和IL-6/IL-10比值、病例亞型、病程。
　　 研究結論:
　　 1、促炎細胞因子IL-1β、IL-6在IBS患者血清中以及腸黏膜中表達水平高于正常對照組，而抑炎細胞因子IL-10在IBS患者和對照組之間的表達無差異，促炎因子和抑炎因子的失衡導致炎癥存在，可能在發(fā)病中起到作用。
　　 2、炎癥因子失衡水平能部分影響IBS患者癥狀嚴