青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜MUC2和iNOS基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)“久瀉”，“久痢”，“便血”范疇。多因脾胃虛弱，情志失調(diào)，感受外邪，大腸傳導(dǎo)失職，清濁不分，混雜齊下而發(fā)，其病在腸，發(fā)病與肝脾腎關(guān)系密切。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)；脾虛為本，濕熱下注為標(biāo)。初病以實(shí)證為主，多見大腸濕熱癥，久病入絡(luò)及腎，以虛癥為主，治療應(yīng)標(biāo)本同治，寒熱并用。
　　 青黛顆粒是中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科傳統(tǒng)驗(yàn)方，臨床應(yīng)用治療潰瘍性結(jié)腸炎三十多年來取得了良好的效果。青黛顆粒方中青黛長于

2、清熱解毒涼血，專清腸胃之邪熱，并“止暴注”（《本草蒙荃》），力專而效宏，為君藥；黃柏寒以清熱，苦以燥濕，清熱燥濕之功甚著，其“主腸胃中結(jié)熱”（《本草經(jīng)疏》），亦止泄痢，切中濕熱泄瀉之病機(jī)，可輔助君藥加強(qiáng)清熱燥濕作用，為臣藥；兒茶收濕生肌兼治濕熱痢，枯礬收濕化腐并可收斂止瀉，珍珠“收內(nèi)潰破爛”（《本草匯言》）而生肌，亦有止泄之功用，三藥共為佐藥。以上諸藥配伍合用組成青黛顆粒劑，可清熱燥濕、化腐生肌、止瀉。在臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本課題組對(duì)其發(fā)

3、揮作用的機(jī)制進(jìn)行了大量的研究。本實(shí)驗(yàn)是在前期研究工作的基礎(chǔ)上進(jìn)一步地探討青黛顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制，通過觀察青黛顆粒對(duì)TNBS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜粘蛋白（MUC2）及誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）基因表達(dá)的影響，探討其治療UC的可能作用機(jī)制。
　　 材料與方法：
　　 實(shí)驗(yàn)分組：將54只SD實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（空白組）、模型組（TNBS組）、陽性藥物治療組（柳氮磺胺吡啶SASP組500 m

4、g/Kg）、青黛顆粒治療組（600，900，1200 mg/Kg）六個(gè)組。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：TNBS法制備大鼠急性UC模型。造模后第三天開始灌胃給藥，給藥共十天。實(shí)驗(yàn)第十四天，處死大鼠，剖取大鼠直腸及結(jié)腸，液氮速凍，并置于-80℃冰箱內(nèi)待測(cè)。
　　 檢測(cè)指標(biāo)：大鼠疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、組織學(xué)損傷評(píng)分（CMDI），結(jié)腸粘膜MUC2及iNOS的mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)青黛顆粒（90

5、0，1200mg/Kg）組與模型組大鼠疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、組織學(xué)損傷評(píng)分（CMDI）、結(jié)腸黏膜MUC2及iNOS基因表達(dá)的比較：青黛顆粒（900，1200mg/Kg）組能顯著降低實(shí)驗(yàn)大鼠DAI積分（2.00±0.69 vs 2.83±0.62，P<0.05），（0.87±0.85 vs 2.83±0.62，P<0.01）及CDMI評(píng)分（1.75±0.71 vs 2.63±0.74，P<0.05），（1.38±0.52 vs 2.63

6、±0.74，P<0.01）。上調(diào)結(jié)腸組織中MUC2的基因表達(dá)（2.06±0.70vs 1.24±0.47，P<0.01），（2.34±0.86 vs 1.24±0.47，P<0.01）；且青黛顆粒1200mg/Kg治療組能下調(diào)iNOS的基因表達(dá)（0.35±0.12 vs 0.62±0.31，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 青黛顆粒能有效緩解TNBS誘導(dǎo)的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的臨床癥狀，改善結(jié)腸組織學(xué)損傷，其機(jī)制可能與青