MUC2在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的研究.pdf

1、目的 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎性疾病。病變主要累及大腸黏膜與黏膜下層。臨床表現(xiàn)為腹瀉、粘液膿血便、腹痛。病情輕重不等,多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程。 對于UC病因和發(fā)病機(jī)制的研究,目前尚未明確。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與感染、免疫異常、遺傳及精神等多種因素有關(guān),多種促發(fā)因素作用于易感者,從而激發(fā)腸黏膜亢進(jìn)的免疫炎癥反應(yīng)。近年來人們更多地注意到UC的發(fā)病與機(jī)體免

2、疫功能異常關(guān)系密切。其證據(jù)是：UC患者常伴有免疫功能異常的腸外并發(fā)癥,如多發(fā)性動脈炎、干燥綜合征、甲狀腺炎、糖尿病、自身免疫性溶血性貧血、結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎、眼色素層炎、虹膜炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。這些腸外表現(xiàn)與UC的病變范圍、嚴(yán)重程度密切相關(guān)。隨著UC的緩解,腸外并發(fā)癥可自行緩解甚至消退。同時(shí),在部分患者血清中可檢測到抗結(jié)腸上皮細(xì)胞抗體,臨床實(shí)踐中通過使用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑可使病情緩解,亦提示本病與免疫有關(guān)。粘蛋白(Muci

3、n,MUC)是由胃腸、卵巢等多種上皮細(xì)胞分泌的一類高分子量(>；200kD)糖基化蛋白質(zhì),對正常黏膜起潤滑和保護(hù)作用,這些上皮細(xì)胞一旦發(fā)生功能失調(diào),其分泌的粘蛋白質(zhì)和量將出現(xiàn)異常。粘蛋白在腸道免疫保護(hù)中所起的作用日益被重視。人的結(jié)腸粘蛋白是由一含9個(gè)基因的家族所編碼的,其成員有MUCl-MUC8,其中包括MUC5AC、MUC5B。粘蛋白命名與其相應(yīng)的基因一致,正常結(jié)腸中最重要的是MUC2。MUC2基因產(chǎn)物是第一個(gè)序列完全清楚的分泌型