ST2蛋白在胃癌中的表達(dá)及其發(fā)生發(fā)展相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　癌是嚴(yán)重威脅我國人民健康的一種惡性腫瘤，亦是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率都很高，早期診斷和治愈率很低。隨著腫瘤免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究發(fā)展，科學(xué)家認(rèn)為腫瘤與免疫學(xué)密切相關(guān)，一方面免疫系統(tǒng)對腫瘤有免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答反應(yīng)，另一方面，腫瘤能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，已經(jīng)證實腫瘤細(xì)胞存在著與正常組織細(xì)胞不同的抗原成分，通過檢測這種不同的抗原成分或用這種抗原成分誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，可能有治療腫瘤作用。雖然

2、免疫抑制性細(xì)胞亞群及抑制性分子在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用已受到認(rèn)可和重視，腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制研究取得了一定的進(jìn)展，但是總體看，腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制仍然不清，因此，研究具有診斷價值和治療價值的腫瘤抗原、尤其是具有負(fù)向調(diào)節(jié)性的免疫細(xì)胞或免疫分子在腫瘤免疫逃逸中的作用機(jī)制有很重要意義。ST2是 TOLL/IL-1受體家族成員之一，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可介導(dǎo)與其他 IL-1R家族成員類似的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。在TH2細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)作用時起關(guān)

3、鍵作用。ST2蛋白參與炎性疾病、創(chuàng)傷、變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病、心血管性疾病及腫瘤等疾病的發(fā)病過程。前期課題組研究發(fā)現(xiàn) ST2蛋白與胃癌腹膜高轉(zhuǎn)移細(xì)胞 GC9811-P表面受體多肽 PIII結(jié)合，推測 ST2與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)。本課題將研究 ST2蛋白對胃癌發(fā)展的影響。
　　目的：
　　檢測 ST2蛋白在胃腺癌組織和癌旁正常組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織和淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)情況。闡明 ST2蛋白與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系

4、。
　　方法：
　　1、收集第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床資料完整的52例胃腺癌組織及匹配的癌旁組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及未轉(zhuǎn)移組織，購買西安奧美生物科技有限公司組織芯片（包含癌、癌旁、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）178例，總計癌230例，癌旁89例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移15例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法二步法檢測胃腺癌組織與癌旁組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移組織中ST2蛋白的表達(dá)情況。
　　2、免疫熒光染色檢測癌和癌旁組織中ST2蛋白

5、。明確 ST2蛋白細(xì)胞定位。
　　3、收集第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院胃癌患者的新鮮手術(shù)標(biāo)本12例，切去癌和匹配的癌旁組織；同時，培養(yǎng)胃癌細(xì)胞 MKN45、SGC7901、AGS和正常胃黏膜細(xì)胞 EGS,提取蛋白質(zhì)，Western blot檢測新鮮胃癌組織和胃癌細(xì)胞系 ST2蛋白的表達(dá)。
　　4、用統(tǒng)計學(xué)軟件 SPSS13.0分析 ST2蛋白的表達(dá)與患者各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、ST2蛋白主要表達(dá)于

6、細(xì)胞漿，部分細(xì)胞膜也表達(dá)。實驗組230例胃癌組織中ST2蛋白陽性率為39.1％(90/230)、89例癌旁組織陽性率60.7％(54/89)，兩組比較之間差異有顯著意義(P<0.05); ST2蛋白在高分化腺癌組織陽性率76％,中分化腺癌組織陽性率47％,低分化腺癌組織陽性率24％,粘液腺癌組織陽性率19％，ST2蛋白在高中低分化腺癌及粘液腺癌陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);ST2蛋白表達(dá)與年齡性別無關(guān)（ P>0.05）；T

7、NM分期ⅠⅡ期陽性率（46.9％）比ⅢⅣ期（26.4％）陽性率高( P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ST2蛋白陽性率淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53％比未轉(zhuǎn)移組織0％高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、ST2蛋白表達(dá)與患者的性別、年齡無顯著性差異(P>005)。
　　3、Western blot結(jié)果表明胃癌組織和癌旁組織以及胃癌細(xì)胞系和正常胃黏膜細(xì)胞細(xì)胞均表達(dá) ST2蛋白兩個亞型，即 sST2和ST2v。
　　結(jié)論：
　　ST2