NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其分子機(jī)制的初步研究.pdf

1、胃癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病之一，我國(guó)每年約有68萬(wàn)新發(fā)胃癌病例，約50萬(wàn)病人死于胃癌。近年來(lái)有關(guān)胃癌的研究已有較大的進(jìn)展，但是現(xiàn)在我國(guó)胃癌的整體診療情況仍不容樂(lè)觀，呈現(xiàn)發(fā)病率高，早期診斷率低，五年生存率低等特點(diǎn)。為了改善胃癌的診斷、治療情況，有必要對(duì)胃癌進(jìn)行更深入、系統(tǒng)的分子生物學(xué)研究。
　　細(xì)胞核分布基因Nuclear distribution gene（Nud）最早在曲霉菌中發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為是胞質(zhì)動(dòng)力蛋白dynein的組成成員或

2、者調(diào)控因子，其中細(xì)胞核分布基因F（NudF）是dynein的上游調(diào)控因子，其哺乳動(dòng)物的同源基因?yàn)長(zhǎng)issencephaly1(Lis1)，其突變會(huì)導(dǎo)致I型無(wú)腦回綜合癥。最近，我們和其他實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)表明細(xì)胞核分布基因C（NudC）可調(diào)控LIS1蛋白的穩(wěn)定性。NudC是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的基因，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、纖毛組裝、血小板生成及炎癥反應(yīng)等生物學(xué)事件。另外，也有研究初步顯示NudC在少數(shù)癌癥組織中表達(dá)水平發(fā)生改變，可能與癌細(xì)胞

3、的增殖相關(guān)。然而，至今為止，關(guān)于NudC與胃癌的關(guān)系仍知之甚少。
　　為了研究NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用，我們首先分析了美國(guó)癌癥基因組數(shù)據(jù)庫(kù)(The Cancer Genome Atlas，TCGA)中胃癌病人NudC mRNA的表達(dá)水平及其與病人五年生存率等病理因素之間的相關(guān)性。隨后，我們收集了胃癌病人的癌組織及其配對(duì)的癌旁組織樣本，檢測(cè)NudC mRNA和蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NudC mRNA沒(méi)有明顯變化而NudC蛋白

4、則在胃癌組織中高表達(dá)，同時(shí)NudC蛋白的高表達(dá)與胃癌病人的五年生存率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。為了進(jìn)一步闡明NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用的分子機(jī)制，我們下調(diào)胃癌細(xì)胞BGC中的NudC，發(fā)現(xiàn)BGC細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力都受到明顯的抑制。由于NudC可作為Hsp90的分子共伴侶，而Hsp90又與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，因此我們還探討了NudC和Hsp90在胃癌中的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hsp90在胃癌組織中表達(dá)上調(diào)，且與NudC的表達(dá)存在較好的正相關(guān)