胃癌組織中HPSE、VEGF蛋白的表達(dá)及其與胃癌預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、胃癌是世界上發(fā)病率較高的惡性腫瘤。據(jù)估計(jì)，在世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤中胃癌排名第四。胃癌在世界上很多國家死亡率也很高，主經(jīng)分布在亞洲、拉丁美洲和歐洲等地區(qū)。日本、新加坡和中國，為亞洲死亡率較高的國家。拉丁美洲以哥斯達(dá)黎加、智利的死亡率最高。歐洲以前蘇聯(lián)、匈牙利、波蘭、冰島、羅馬利亞、保加利亞等國死亡率較高。以上國家男性調(diào)整死亡率都在20/10萬以上。在我國，胃癌死亡率25.2/10萬，其中，男性：32.8/10萬，女性：17/10萬，

2、男性是女性1.9倍，分別是歐美發(fā)達(dá)國家的4.2～7.9倍和3.8～8.0倍。在日本，胃癌仍舊是男性最常見的惡心腫瘤。在美國，2007年胃癌的新發(fā)病例估計(jì)超過21，260例，因胃癌而死亡的人數(shù)約11，210例。由于目前全球的大部分國家沒有開展胃癌篩查以及缺乏方便有效的早期診斷方法，所以大部分胃癌患者到了晚期才得以診斷。手術(shù)、放化療等治療方法雖然是目前常用的治療手段，但是并不能顯著改善胃癌患者預(yù)后，提高晚期胃癌患者的生存時(shí)間，因此提高胃癌的

3、早期診斷率、尋找新的有效的治療靶點(diǎn)和預(yù)后指標(biāo)，是當(dāng)前胃癌研究的重要方向。 目的： 1、檢測(cè)HPSE、VEGF蛋白在103例胃腺癌組織和20例胃正常組織中的表達(dá)情況，并分析其相關(guān)性： 2、分析HPSE、VEGF蛋白在胃癌中的表達(dá)及其與各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，探討HPSE、VEGF在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中的地位； 3、回顧性分析HPSE、VEGF蛋白表達(dá)與胃癌患者生存期的關(guān)系，探討HPSE、VEGF與胃癌的惡性

4、程度的關(guān)系，為臨床預(yù)后評(píng)價(jià)提供理論基礎(chǔ)； 4、分析在胃癌組織中HPSE和VEGF表達(dá)的相關(guān)性，探討兩者對(duì)于胃癌預(yù)后的意義，嘗試分析HPSE、VEGF作為胃癌分子靶向治療靶點(diǎn)的可行性，為胃癌患者靶向治療提供理論依據(jù)。 方法： 1、收集有隨訪結(jié)果及臨床病理資料完整的103例胃腺癌組織作為實(shí)驗(yàn)組，20例胃正常組織作為對(duì)照組。 2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(EliVisionTM二步法)檢測(cè)103例胃腺癌組織與20例

5、胃正常組織中HPSE、VEGF蛋白的表達(dá)情況。 3、用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0分析HPSE、VEGF蛋白的表達(dá)與患者各臨床病理參數(shù)及生存期之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1、實(shí)驗(yàn)組103例胃癌組織中HPSE、VEGF蛋白陽性率分別為57.3％(59/103)、46.6％(48/103)，20例胃正常組織表達(dá)均為陰性，兩組之間有顯著性差異(P<0.05)： 2、HPSE、VEGF蛋白表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小

6、、部位、分化程度均無關(guān)(P>0.05)；HPSE、VEGF蛋白表達(dá)與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)(P<0.05)； 3、HPSE、VEGF蛋白表達(dá)陽性患者中位生存時(shí)間分別為11.0個(gè)月、12.0個(gè)月，陰性患者中位生存時(shí)間分別為70.0個(gè)月，HPSE、VEGF陽性表達(dá)的患者與陰性表達(dá)的患者生存時(shí)間有顯著性差異(P<0.05)； 4、胃癌中HPSE蛋白表達(dá)與VEGF蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.67

7、5(P<0.05)。 結(jié)論： 1、HPSE和VEGF蛋白在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于胃的正常組織，表明HPSE、VEGF可作為胃癌診斷的兩個(gè)重要的生物學(xué)指標(biāo)； 2、HPSE和VEGF的陽性表達(dá)可能更傾向于漿膜浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可能促進(jìn)胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，在胃癌的轉(zhuǎn)移途徑中，可能參與淋巴道轉(zhuǎn)移，檢測(cè)HPSE和VEGF的表達(dá)可作為預(yù)測(cè)胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物； 3、HPSE、VEGF蛋白表達(dá)陰性的胃癌

8、患者中位生存時(shí)間明顯長于陽性表達(dá)的患者，提示HPSE、VEGF的表達(dá)促進(jìn)了胃癌的生長，縮短了胃癌患者的生存期，HPSE和VEGF可以作為預(yù)測(cè)胃癌惡性程度、作為不良預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物； 4、在胃癌患者中，HPSE和VEGF的表達(dá)是正相關(guān)的，說明HPSE和VEGF胃癌中相互誘導(dǎo)或協(xié)同作用，其共同表達(dá)可作為影響胃癌預(yù)后的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)HPSE和VEGF可作為判斷胃癌惡性程度的重要的生物學(xué)指標(biāo)，以HPSE、VEGF為靶點(diǎn)的靶向治療可能可