氯沙坦鉀對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞Nephrin和Podocin表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討氯沙坦鉀對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞nephrin和podocin表達(dá)的影響及其對腎臟的保護(hù)作用機(jī)制。
　　方法：將54只雄性Wistar清潔級大鼠，體重190—240g，隨機(jī)分為3組：正常對照組（N組），糖尿病組（DM組），氯沙坦鉀干預(yù)組（E組），每組18只。糖尿病組和氯沙坦鉀干預(yù)組應(yīng)用鏈脲佐菌素進(jìn)行腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型。成模一周后開始給藥，E組大鼠給予氯沙坦鉀50mg.kg-1d-1灌胃，其余兩組給予等量蒸餾水

2、灌胃。于實(shí)驗(yàn)的第4周、8周和12周各取6只大鼠，分別稱重；尾尖取血測定血糖值；測定24h尿白蛋白排泄量；麻醉后腔靜脈取血，測定血清胰島素水平，并用全自動(dòng)生化分析儀測定血清肌酐和尿素氮水平；用RT-PCR方法測定腎臟組織nephrin和podocinmRNA的表達(dá)；用免疫組化分析足細(xì)胞nephrin和podocin蛋白的表達(dá)；光鏡下觀察各組大鼠腎臟病理組織改變。
　　結(jié)果：
　　1.三組大鼠空腹血糖及血清胰島素水平的比較：與正

3、常對照組相比，DM組和E組大鼠空腹血糖明顯升高，血清胰島素水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.三組大鼠24h尿白蛋白排泄量、血清肌酐和血尿素氮的比較：與正常對照組相比較，DM組大鼠24h尿白蛋白排泄量明顯增多（P<0.05），而血肌酐和尿素氮無明顯差別；與DM組相比，經(jīng)氯沙坦鉀干預(yù)治療后，E組大鼠24h尿白蛋白排泄量逐漸減少（P<0.05），血肌酐和尿素氮無明顯差別。
　　3.三組大鼠腎臟足細(xì)胞nep

4、hrin和podocinmRNA表達(dá)的比較：與正常對照組相比，DM組和E組nephrin和podocinmRNA表達(dá)減少（P＜0.05）；與DM組相比，經(jīng)氯沙坦鉀治療后，E組大鼠nephrin和podocinmRNA表達(dá)增加（P＜0.05）。
　　4.三組大鼠腎臟足細(xì)胞nephrin和podocin蛋白表達(dá)的比較：與正常對照組相比，DM組和E組nephrin和podocin蛋白表達(dá)減少（P＜0.05）；與DM組相比，經(jīng)氯沙坦鉀治療

5、后，E組nephrin和podocin蛋白表達(dá)增加（P＜0.05）。
　　5.糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞nephrin和podocin蛋白表達(dá)量與24h尿白蛋白排泄量表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)。
　　6.腎臟組織形態(tài)學(xué)觀察：正常對照組大鼠腎小球、腎小管形態(tài)規(guī)則，無明顯系膜基質(zhì)增生。糖尿病組大鼠腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，系膜區(qū)基質(zhì)大量沉積，腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性，腎間質(zhì)出現(xiàn)纖維化及單核細(xì)胞和淋巴樣細(xì)胞浸潤。經(jīng)氯沙坦鉀治療后，E組大鼠上述病理變化