糖尿病大鼠腎組織Nephrin mRNA、Podocin mRNA和蛋白表達(dá)及纈沙坦干預(yù)治療的研究.pdf

1、目的：觀察糖尿病大鼠腎組織中nephrinmRNA、podocinmRNA表達(dá)與分布，探討nephrin、podocin分子在糖尿病腎病蛋白尿中的可能作用，以及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑纈沙坦對(duì)糖尿病大鼠腎組織nephrinmRNA、podocinmRNA表達(dá)與分布的影響，探討其腎臟保護(hù)機(jī)制。 方法：采用健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只，體重170-220g，隨機(jī)抽取18只作為正常對(duì)照組，其余36只大鼠給予

2、60mg/kg一次性腹腔注射鏈脲菌素(STZ)。每24小時(shí)取尾靜脈血測(cè)定血糖，當(dāng)72小時(shí)血糖＞16.7mmol/L為糖尿病大鼠模型，造模成功后，隨機(jī)分為糖尿病組和纈沙坦干預(yù)治療組各18只。纈沙坦干預(yù)治療組給予纈沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃，每日一次，正常對(duì)照組與糖尿病組僅給予等量自來(lái)水灌胃，每日一次。實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由飲水、標(biāo)準(zhǔn)飲食，不使用胰島素及其它降糖藥物。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后第2、4、8周任取6只大鼠測(cè)定血糖(BG)、血肌酐(Scr)、

3、尿肌酐(Ucr)、腎重/體重，計(jì)算肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)。處死大鼠，留取左腎皮質(zhì)，分別作組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎小球podocin蛋白表達(dá)，應(yīng)用RT-PCR觀察nephrinmRNA及podocinmRNA在腎組織中的表達(dá)。 結(jié)果：在2周、4周、8周，糖尿病組血糖、肌酐清除率、腎重/體重、尿白蛋白排泄率較正常對(duì)照組均有不同程度的升高(P＜0.05)，而纈沙坦干預(yù)組肌酐清除率、腎重/體重、

4、尿白蛋白排泄率顯著低于同時(shí)期的糖尿病組(P＜0.05)。糖尿病組大鼠腎組織nephrinmRNA、podocinmRNA和蛋白表達(dá)較正常對(duì)照組明顯降低(P＜0.05)，纈沙坦干預(yù)組較糖尿病組nephrinmRNA、podocinmRNA和蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P＜0.05)。 結(jié)論：1糖尿病大鼠腎小球上皮細(xì)胞足突蛋白nephrinmRNA、podocinmRNA蛋白表達(dá)顯著降低，從而提示nephrin、podocin蛋白表達(dá)的減少即