壓力超負(fù)荷左室肥厚大鼠心肌組織血管緊Ⅱ受體的表達(dá)及坎地沙坦干預(yù)后的情況.pdf

1、研究背景和目的：腎素一血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem，RAS)在心血管左室重塑中起關(guān)鍵作用，而血管緊張素II(angiotensinⅡ，AngⅡ)是RAS的重要介質(zhì)，AngII通過與其受體(主要是1型受體angiotensinⅡtype1receptorATl和2型受體angiotensinⅡtype2receptorAT2)結(jié)合發(fā)揮生物作用。AngⅡ大部分心血管作用主要是通過ATl介導(dǎo)的已被廣泛認(rèn)可，但

2、對于AT2的心血管作用目前尚存爭議。而高血壓引起的LVH已被公認(rèn)是心血管疾病致殘率和死亡率的強(qiáng)的獨(dú)立的預(yù)測因子，也是發(fā)生各種心血管疾病并發(fā)癥如冠心病、心肌梗死、腦卒中、心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究觀察壓力超負(fù)荷LVH大鼠心肌組織ATl和AT2的表達(dá)、左室重塑以及坎地沙坦干預(yù)后的情況。 方法：采用腹主動(dòng)脈縮窄法建立LVH模型，35只Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為：(1)假手術(shù)組(n=7)；(2)心肌肥厚組(手術(shù)

3、組n=7)；(3)假手術(shù)對照組(n=7，術(shù)后10周取標(biāo)本)；(4)坎地沙坦組(手術(shù)+坎地沙坦n=7)；(5)心肌肥厚對照組(手術(shù)+蒸餾水n=7)。假手術(shù)組和心肌肥厚組于術(shù)后4周有創(chuàng)測血壓后采集標(biāo)本，坎地沙坦組于術(shù)后4周開始給于坎地沙坦(10mg．kg-1．d-1坎地沙坦原藥溶于蒸餾水中)干預(yù)處理，假手術(shù)對照組和心肌肥厚對照組給于等量的蒸餾水干預(yù)處理，于干預(yù)6周后有創(chuàng)測血壓后采集標(biāo)本。計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(1eftventricularmas

4、sindexLVMI)；在HE染色切片上使用測微計(jì)測量心肌細(xì)胞橫切面積(cross-sectionalareaCSA)；放免法檢測大鼠血漿AngII含量；TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡；免疫組化學(xué)法(immunohistochemistryIHC)檢測ATl和AT2蛋白的表達(dá)；RT-PCR法檢測ATlmRNA和AT2mRNA的表達(dá)變化。 結(jié)果：于術(shù)后4周與假手術(shù)組比較，心肌肥厚組SBP、DBP、MBP、LVMI均顯著升高(P<0．

5、01)，心肌細(xì)胞CSA亦顯著增加(P<0．05)；心肌肥厚組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(apoptosisindexAPOI)顯著升高(P<0．01)；心肌肥厚組血漿AngII水平顯著升高(P<0．01)；心肌肥厚組心肌組織ATl和AT2蛋白和mRNA的表達(dá)水平均顯著升高(P<0．01)。于藥物干預(yù)6周后(1)與心肌肥厚對照組比較坎地沙坦組SBP、DBP、MBP、LVMI均顯著下降(P<0．01)，心肌細(xì)胞CSA亦減小(P<0．05)，與假手術(shù)對

6、照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)；(2)與心肌肥厚對照組比較，坎地沙坦組APOI仍明顯升高(P<0．05)，與假手術(shù)對照組比較亦顯著升高(P<0．01)；(3)與假手術(shù)對照組和心肌肥厚對照組比較，坎地沙坦組血漿AngII水平顯著升高(P<0．01)；(4)與心肌肥厚對照組比較坎地沙坦組心肌組織ATl蛋白和mRNA的表達(dá)水平下降(P值分別為：P<0．05，P<0．01)，AT2蛋白和mRNA的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)，與假

7、手術(shù)對照組比較，ATl蛋白和mRNA的表達(dá)水平均上調(diào)(均為P<0．05)，AT2蛋白和mRNA的表達(dá)水平均上調(diào)(均為P<0．01)。 結(jié)論：腹主動(dòng)脈縮窄4周LVH已明顯形成；LVH大鼠心肌組織ATl和AT2蛋白和mRNA的表達(dá)水平明顯升高；坎地沙坦能有效改善左室重塑，主要是通過阻斷AngII與ATl結(jié)合發(fā)揮作用，同時(shí)部分是通過降低ATl表達(dá)，使心肌受體AT2／ATl比值升高，使升高的AngII與AT2結(jié)合發(fā)揮抗增殖促凋亡的作用；