壓力超負荷左室肥厚大鼠心肌組織血管緊Ⅱ受體的表達及坎地沙坦干預后的情況.pdf

1、研究背景和目的：腎素一血管緊張素系統(renin-angiotensinsystem，RAS)在心血管左室重塑中起關鍵作用，而血管緊張素II(angiotensinⅡ，AngⅡ)是RAS的重要介質，AngII通過與其受體(主要是1型受體angiotensinⅡtype1receptorATl和2型受體angiotensinⅡtype2receptorAT2)結合發(fā)揮生物作用。AngⅡ大部分心血管作用主要是通過ATl介導的已被廣泛認可，但

2、對于AT2的心血管作用目前尚存爭議。而高血壓引起的LVH已被公認是心血管疾病致殘率和死亡率的強的獨立的預測因子，也是發(fā)生各種心血管疾病并發(fā)癥如冠心病、心肌梗死、腦卒中、心力衰竭的獨立危險因素。本研究觀察壓力超負荷LVH大鼠心肌組織ATl和AT2的表達、左室重塑以及坎地沙坦干預后的情況。 方法：采用腹主動脈縮窄法建立LVH模型，35只Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為：(1)假手術組(n=7)；(2)心肌肥厚組(手術

3、組n=7)；(3)假手術對照組(n=7，術后10周取標本)；(4)坎地沙坦組(手術+坎地沙坦n=7)；(5)心肌肥厚對照組(手術+蒸餾水n=7)。假手術組和心肌肥厚組于術后4周有創(chuàng)測血壓后采集標本，坎地沙坦組于術后4周開始給于坎地沙坦(10mg．kg-1．d-1坎地沙坦原藥溶于蒸餾水中)干預處理，假手術對照組和心肌肥厚對照組給于等量的蒸餾水干預處理，于干預6周后有創(chuàng)測血壓后采集標本。計算左室質量指數(1eftventricularmas

4、sindexLVMI)；在HE染色切片上使用測微計測量心肌細胞橫切面積(cross-sectionalareaCSA)；放免法檢測大鼠血漿AngII含量；TUNEL法檢測心肌細胞凋亡；免疫組化學法(immunohistochemistryIHC)檢測ATl和AT2蛋白的表達；RT-PCR法檢測ATlmRNA和AT2mRNA的表達變化。 結果：于術后4周與假手術組比較，心肌肥厚組SBP、DBP、MBP、LVMI均顯著升高(P<0．

5、01)，心肌細胞CSA亦顯著增加(P<0．05)；心肌肥厚組心肌細胞凋亡指數(apoptosisindexAPOI)顯著升高(P<0．01)；心肌肥厚組血漿AngII水平顯著升高(P<0．01)；心肌肥厚組心肌組織ATl和AT2蛋白和mRNA的表達水平均顯著升高(P<0．01)。于藥物干預6周后(1)與心肌肥厚對照組比較坎地沙坦組SBP、DBP、MBP、LVMI均顯著下降(P<0．01)，心肌細胞CSA亦減小(P<0．05)，與假手術對

6、照組比較無統計學差異(P>0．05)；(2)與心肌肥厚對照組比較，坎地沙坦組APOI仍明顯升高(P<0．05)，與假手術對照組比較亦顯著升高(P<0．01)；(3)與假手術對照組和心肌肥厚對照組比較，坎地沙坦組血漿AngII水平顯著升高(P<0．01)；(4)與心肌肥厚對照組比較坎地沙坦組心肌組織ATl蛋白和mRNA的表達水平下降(P值分別為：P<0．05，P<0．01)，AT2蛋白和mRNA的表達水平無統計學差異(P>0．05)，與假

7、手術對照組比較，ATl蛋白和mRNA的表達水平均上調(均為P<0．05)，AT2蛋白和mRNA的表達水平均上調(均為P<0．01)。 結論：腹主動脈縮窄4周LVH已明顯形成；LVH大鼠心肌組織ATl和AT2蛋白和mRNA的表達水平明顯升高；坎地沙坦能有效改善左室重塑，主要是通過阻斷AngII與ATl結合發(fā)揮作用，同時部分是通過降低ATl表達，使心肌受體AT2／ATl比值升高，使升高的AngII與AT2結合發(fā)揮抗增殖促凋亡的作用；