氧化應激在壓力超負荷誘導心肌肥厚中的作用機制.pdf

1、目的：
　　縮窄大鼠腹主動脈（AAC），建立大鼠心肌肥厚的動物模型；通過NAC（N-乙酰半胱氨酸）藥物干預研究在壓力超負荷誘導的心肌肥厚中的氧化應激的作用及抗氧化劑對心臟的保護作用。
　　方法：
　　1.動物造模：180-200g雄性 SD大鼠，給予經(jīng)典的縮窄腹主動脈縮窄術（Abdominal aorta constriction）或假手術，術后待動物蘇醒后，給予NAC藥物干預（500mg/kg），灌胃，持續(xù)2周。

2、r>　　2.分組：（1）假手術組（Sham），（2）假手術+NAC組（Sham+NAC），（3）腹主動脈縮窄組（AAC），（4）腹主動脈縮窄+NAC組（AAC+NAC）。
　　3.方法：運用超聲及血流動力學技術測量術后2周大鼠心功能指標，用組織病理學方法測量術后2W的心肌細胞橫截面積等相關指標。
　　結果：
　　縮窄大鼠腹主動脈，觀察2W，同Sham組相比，AAC組中HR、SBP、DBP、MBP、LVSP均明顯升高（P

3、＜0.01）、LVEDP明顯升高（P＜0.05），HW/BW，LVW/BW也有顯著增加（P＜0.05）。HE染色AAC組中可見紊亂排列的心肌細胞，細胞核明顯變大、畸形，心肌細胞橫截面積較Sham組明顯增大（P＜0.05），表明術后2周，AAC組中出現(xiàn)明顯的心肌重構。AAC組中ANP、p-ERK表達也明顯增加（P＜0.05）。與Sham組相比，AAC組的±dp/dt未出現(xiàn)明顯改變。在給予NAC藥物干預后，相對AAC組而言，AAC+NAC干

4、預組中DBP、MBP出現(xiàn)顯著下降（P＜0.01），LVEDP有下降趨勢，HR、SBP、LVSP也有所降低，但差異均沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。AAC+NAC組心肌細胞橫截面積明顯小于AAC組（P＜0.05），ANP和p-ERK的表達水平降低（P＜0.05）。
　　結論：
　　通過縮窄大鼠的腹主動脈，成功建立腹心肌肥厚動物模型，抗氧化劑NAC可以降低壓力超負荷動物的血壓，減輕心肌細胞肥大，緩解心肌肥厚與心室重構，提高心舒張