異丙酚對兔心肌缺血再灌注損傷后心肌細胞凋亡及凋亡相關基因核轉錄因子NF-κB的影響.pdf

1、目的：心肌缺血再灌注損傷(myocardialischemiareperfusioniniury,MIRI)是臨床十分常見的病理過程。缺血再灌注損傷的機制比較復雜，涉及多個環(huán)節(jié)，目前有許多學者從不同的角度和途徑做探索和研究。其中，缺血再灌注過程中產(chǎn)生的自由基對核轉錄因子NF-κB的激活，進而引起細胞凋亡，這可能是很重要的一個途徑。 丙酚作為一個被廣泛應用的靜脈麻醉藥，具有許多的優(yōu)點，是目前臨床上較為理想的靜脈麻醉藥之一。其結構中

2、本身含有的-OH具有類似內(nèi)源性維生素E的作用，可消除缺血再灌注過程中產(chǎn)生的自由基。如果異丙酚具有抗細胞凋亡而對缺血再灌注損傷有保護作用，那么更增加了它的臨床使用范圍和安全性，其抗氧化作用的結構基礎也正是這種類似的酚羥基結構。異丙酚可直接與自由基反應，生成2，6-二異丙基苯氧基團，同時使自由基滅活。異丙酚主要的抗氧化機制是抑制自由基介導的脂質(zhì)過氧化反應，其主要干擾了脂質(zhì)過氧化的奪氫過程，形成的酚基進一步與脂質(zhì)過氧化基反應形成一個更穩(wěn)定的無

3、活性的產(chǎn)物，中斷了脂質(zhì)過氧化的鏈式反應。同時異丙酚良好的脂溶性使其更易積聚在細胞膜的脂質(zhì)雙層膜上，從而提高細胞抗氧化損傷的能力。Kokita等[2]認為異丙酚在和蛋白質(zhì)結合時仍能發(fā)揮抗缺血再灌注損傷作用。而離體實驗證明異丙酚有拮抗自由基的作用，并減少缺血的腦組織興奮性氨基酸釋放[3]。近些年有些學者在這方面已做了一定的研究和探索。但同時觀察異丙酚抗凋亡和抑制NF-κB表達的文獻少有報道。本研究旨在論證異丙酚的抗凋亡和同時抑制NF-κB表