2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率高,死亡率為惡性腫瘤中的第二位。早期胃癌的治療以手術(shù)為主,輔以化療;而晚期胃癌則以化療為主要的治療手段。然而因腫瘤的原發(fā)或獲得性對化療藥物的不敏感而導(dǎo)致的多藥耐藥問題常常影響化療效果,這是臨床最常見而又最難解決的問題之一。 所謂多藥耐藥(multi-drug resistance,MDR),即腫瘤細胞對化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同、作用機制各異的抗癌藥物交叉耐藥的現(xiàn)象。其產(chǎn)生機制非常復(fù)雜,目前基本明

2、確的有:①藥物轉(zhuǎn)運功能蛋白,具有藥物泵的功能;②藥物代謝功能酶,參與機體解毒功能,如谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶-Pi(GST-π)等;③化療藥物靶酶,如胸苷酸合酶(TS)等,其定量或定性的改變直接影響藥物療效;④DNA損傷修復(fù)功能增強,如DNA-依賴蛋白激酶催化亞單位(DNA-PKcs)等;⑤與細胞周期阻滯和細胞凋亡相關(guān)的基因;⑥與信號傳導(dǎo)系統(tǒng)相關(guān)的基因。 以氟尿嘧啶類和鉑類藥物為主的化療是治療胃癌的主要手段之一。TS、DNA-PKc

3、s和GST-π均在多藥耐藥中發(fā)揮重要作用,聯(lián)合檢測它們在胃癌組織中的表達,國內(nèi)外尚未見報道。本研究旨在探討聯(lián)合檢測TS、DNA-PKcs和GST-π在胃癌組織中的表達及其臨床意義。 材料與方法 1、病例和標本: 124例胃癌及癌旁組織石蠟標本來自于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和遼寧省腫瘤醫(yī)院接受胃大部切除術(shù)的病人,患者術(shù)前均未接受化療;男92例,女32例,中位年齡60歲;病理均為腺癌,高分化11例,中分化29例,低分

4、化84例;侵犯肌層76例,侵犯漿膜層48例;發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移100例;TNM分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期46例,Ⅲ期37例,Ⅳ期24例。124例胃癌組織取其中16例距胃癌組織5厘米以遠的正常組織作為對照。 2、試劑: DNA-PKcs為鼠抗人單克隆抗體,購自NewMarkers生物技術(shù)開發(fā)有限公司;TS、GST-π均為鼠抗人單克隆抗體,其與S-P檢測試劑盒、DAB顯色液均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。 3、方法:

5、 將124例胃癌標本與16例正常胃組織標本構(gòu)建成組織芯片,采用免疫組化S-P法,按照S-P檢測試劑盒說明書所示步驟進行,切片經(jīng)檸檬酸緩沖液(PH=6.0)高壓熱修復(fù)預(yù)處理。 4、結(jié)果判定: TS、GST-π的判定以胞漿和/或胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為顯色,DNA-PKcs的判定以胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為顯色。判斷標準:陰性(一):陽性細胞染色≤10%;陽性(+):陽性細胞>10%。 5、統(tǒng)計分析方法: 采用

6、SPSS11.5軟件,進行x<'2>檢驗、Spearman秩相關(guān)檢驗和Fisher精確計算概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果: 1、TS和GST-π在胃癌組織中的陽性表達率分別為81.5%、76.6%,均高于在癌旁5厘米的正常胃黏膜組織中的表達(P<0.05);DNA-PKcs在胃癌組織中的陽性表達率為69.4%,與癌旁5厘米的正常胃黏膜組織中的表達相近(P>0.05)。 2、TS和DNA-PKcs

7、在低分化腺癌中的表達均高于高、中分化腺癌,GST-π在高、中分化腺癌中的表達高于低分化腺癌(P<0.05);TS的陽性表達隨TNMI臨床分期而增高(P<0.05);DNA-PKcs的陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無相關(guān)(P<0.05)。 3、TS和DNA-PKcs的表達呈正相關(guān)(r<,s>=0.178,P<0.05),而GST-π和TS以及GST-π和DNA-PKcs之間均無相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論: 1、構(gòu)建組

8、織芯片進行免疫組化檢測具有產(chǎn)出量高、成本低、誤差小及準確性和精確性大等優(yōu)點。 2、TS和GST-π可能是引起胃癌原發(fā)性耐藥的因素之一;TS和DNA-PKcs的陽性表達與腫瘤的低分化、臨床分期晚或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),間接提示TS和DNA-PKcs可能作為腫瘤預(yù)后的判斷指標。 3、TS和DNA-PKcs的表達呈正相關(guān),可能反映了腫瘤細胞中DNA復(fù)制及損傷修復(fù)活性的協(xié)調(diào)一致性。 4、TS、DNA-PKcs和GST-π在胃癌

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