P-gp、GST-π、TopoⅡ在膽道惡性腫瘤中的表達與臨床意義.pdf

1、目的：目前膽道惡性腫瘤（膽管癌、膽囊癌、壺腹周圍癌）已經(jīng)成為我國常見的惡性腫瘤之一，它嚴(yán)重危害人們的健康。但是由于早期癥狀不典型往往誤診為良性疾病而失去了早期手術(shù)徹底根治的機會。因此，它的最終治療只能寄希望于聯(lián)合治療。而且，由于種種原因使得術(shù)前確診率低以及手術(shù)對病變組織的徹底切除不夠，很大程度上會依靠術(shù)后的化學(xué)治療。但是近年來的研究表明，化療期間出現(xiàn)的多藥耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重影響了治療效果，而多藥耐藥是由多藥耐藥相關(guān)蛋白介導(dǎo)的。本研究就導(dǎo)致膽道

2、惡性腫瘤中的多藥耐藥現(xiàn)象的耐藥相關(guān)性糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST-π）和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ（TopoⅡ）在膽道惡性腫瘤中的表達及與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性和它們兩兩之間的關(guān)系做綜合性分析，為臨床化療藥物的選擇及預(yù)后的判斷提供理論依據(jù)。 方法：在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院隨機選取42例病理證實的膽道惡性腫瘤組織，采用免疫組化過氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素法（S-P法）檢測腫瘤組織中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表達水平，結(jié)

3、果以細胞內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。并分析它們與腫瘤的分化程度、局部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病人的年齡及性別之間的關(guān)系。同時分析它們兩兩之間的相關(guān)性。 結(jié)果：P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在膽道惡性腫瘤中的陽性表達率分別為88．1% （37/42）、92．9%（39/42）、73．8%（31/42）。P-gp和GST-π的表達與病人的年齡、性別、腫瘤的分化程度、局部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯關(guān)系（P>0．05）：而Topo Ⅱ的表達與腫

4、瘤的分化程度有顯著相關(guān)性，隨分化程度的降低而陽性表達率增高（P<0．05）；與病人的年齡、性別、腫瘤局部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性（P>0．05）； P-gp和GST-π兩者的表達呈正相關(guān)（r=0，6613，P<0．05）。P-gp和Topo Ⅱ及GST-π和Topo Ⅱ之間均無顯著相關(guān)性。 結(jié)論：P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在膽道惡性腫瘤中都均有較高的表達，提示從未接受化療的膽道惡性腫瘤病人存在較高的原發(fā)性耐藥。膽道